抗双链DNA抗体(抗ds DNA)是抗DNA抗体中的一种。其反应位点位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。抗ds DNA主要出现于SLE患者的血清中,对SLE患者的组织器官损伤有致病作用。在SLE患者血循环中,大分子的DNA浓度显著高于正常人,DNA还可与多种器官的微血管结构包括肾小球基底膜上的硫酸乙酰肝素(heparansulfate)结合,抗dsDNA抗体可与这些循环中的和器官原位的DNA分子反应,形成抗原抗体复合物,激活炎症系统如补体活化途径,导致组织损伤。也有人认为,致病性抗DNA抗体在肾脏中的沉积并非只取决于抗DNA抗体与DNA的结合,而是通过与基底膜上硫酸乙酰肝素、层粘连蛋白(laminin)、心磷脂等非DNA抗原的交叉反应或静电引力作用固定于肾脏,诱导炎症反应。抗DNA自身抗体中有的有致病性,有的没有致病性。致病性的抗DNA抗体具有以下特性:亲和性高,能与补体结合,能结合dsDNA,带正电荷,多反应性,为IgG类。近年来的研究发现,抗DNA抗体能穿入活的淋巴细胞,干扰细胞功能,引起细胞凋亡,抗dsDNA抗体也能进入肾小球膜细胞,引起肾小球细胞增殖,促细胞融合和蛋白尿形成。这可能是致病性抗DNA抗体的另一特征。
健康人血清1∶10稀释为阴性(绿蝇短膜虫法)。
健康人结合率≤20%(放射免疫分析法Farr试验)。
一般以待测血清A值/阴性对照A值(P/N)≥2.1为阳性,正常人P/N值<2.1(ELISA法)。
正常人为阴性(NC膜上不出现着色点)(滴金免疫渗滤试验)。
异常结果:抗dsDNA自身抗体是SLE的最重要的自身抗体,检出率40%-70%。高滴度抗dsDNA的存在是SLE诊断的重要依据,也是疾病活动性特别是肾脏损伤的标志。除用于SLE的诊断外,也可用于临床病程和治疗效果的监测,对判断预后也有一定价值。但也有人报道在肝脏疾病、青少年型类风湿性关节炎,乃至正常人中发现低滴度抗dsDNA阳性或增高:可能为系统性红斑狼疮,还可见于其他结缔组织病、慢性活动性肝炎等。
需要检查的人群:患有以上病症者
检查时要求:一般认为抗双链DNA的效价与病情相平行,即病情活动时,抗DNA抗体效价升高,病情缓解时,效价降低。由于各地测定的方法不同,所以正常值也不同,一般来说,结合率要大于20%以上才有临床意义。
检测技术的特异性都不是100%的。例如,绿蝇短膜虫动基体中虽不含ssDNA,但可能含少量组蛋白,放免法、ELISA法、滴金渗滤法等用作抗原的dsDNA,也常常含有ssDNA,而即使污染的ssDNA不足1%,引起的假阳性即可高达6%。因此,对抗dsDNA的检测结果应结合临床分析,必要时应动态观察。此外,鉴于检测试剂中DNA抗原的来源不同,碱基组成和顺序可能有一定差异,使抗体结合的表位发生变化。
检查方法:测定抗双链dSDNA的方法有多种,如免疫扩散、对流免疫电泳、凝集试验、科体结合试验、间接免疫荧光法、放射免疫分析、酶联免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、间接免疫荧光和酶联免疫吸附法。
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