药品名称：

【通用名称】 西沙必利片

【商品名称】 普瑞博思Prepulsid

【英文名称】 Cisapride Tablets

【汉语拼音】 Xi Sha Bi Li Pian

所属类别：

化药及生物制品 >> 消化系统药物 >> 胃肠动力调节药 >> 胃肠促动药

性状：

本品为白色片。

适应症：

对其它治疗不耐受或疗效不佳的严重胃肠道动力性疾病，如：
慢性特发性或糖尿病性胃轻瘫
慢性假性肠梗阻
胃食管反流病

规格：

(1)5mg/片；
(2)10mg/片(按C23H29ClFN3O4计算)

用法用量：

口服治疗：本品应于饭前15分钟或睡前(如需第4次给药)服用。本品不可与西柚汁同服。
用量：
成人：根据病情的程度，每日总量15mg～30mg，分2～3次给药，每次5mg(剂量可以加倍)。每日最高服药剂量为30mg。
体重为25公斤～50公斤的儿童：最大剂量为5mg，每日4次。可口服片剂亦可口服混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。
体重在25公斤以下的儿童：每次0.2mg/kg体重，每日3～4次。最好选用混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。
在肝肾功能不全时，建议减半日用量。

不良反应：

有极罕见(<1/10000)的QT间期延长和/或严重(个别致命性)室性心律失常的病例报道，如尖端扭转型室速、室性心动过速和心室纤颤。这些病例中的多数患者接受了合并药物(包括CYP3A4酶抑制剂)的治疗，和/或患有心脏疾病，或具有心律失常的危险因素。
其它报道的不良反应有：
一般的不良反应(>1/100<1/10)
(与西沙必利的药理作用一致)，可能发生一过性的腹部痉挛、肠鸣和腹泻。
较少发生的不良反应(>1/1000<1/100)
偶尔发生过敏反应(包括皮疹、荨麻疹和瘙痒)、一过性的轻微头痛或头晕。也有与剂量增加有关的尿频的报道。
极罕见的不良反应(<1/10000)
有个别病例发生惊厥性癫痫和锥体外系反应。
可逆性的伴有或不伴有胆汁淤积的肝功能异常和支气管痉挛。
可逆性的高催乳素血症、男子女性型乳房和溢乳。

禁忌：

已知对本品过敏者禁用。
禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物，包括：
三唑类抗真菌药；
大环内酯类抗生素；
HIV蛋白酶抑制剂；
奈法唑酮；
(见【药物相互作用】)
心脏病、心律失常、QT间期延长者禁用，禁止与引起QT间期延长的药物一起使用；有水、电解质紊乱的患者禁用，特别是低血钾或低血镁者禁用；心动过缓者禁用；患有其它严重心脏节律性疾病者禁用；非代偿性心力衰竭患者禁用；先天QT间期延长或有先天QT间期延长综合征家族史者禁用；肺、肝、肾功能不全的病人禁用；
禁用于增加胃肠道动力可造成危害的疾病(如胃肠梗阻)患者。
对早产新生儿，不建议使用本品治疗。

注意事项：

在使用本品治疗前，应先排除心律失常的潜在危险。
具有以下心律失常危险因素的患者，应慎重使用。
严重心脏病史，包括严重室性心律失常、二或三度房室传导阻滞、窦房结功能障碍、充血性心力衰竭、缺血性心脏病；
猝死家庭史；
肾衰竭，尤其是进行长期透析的患者；
慢性阻塞性肺疾病和呼吸衰竭；
电解质紊乱的危险因素，如服用排钾利尿药；
胰岛素用量的剧烈调整；
持续性呕吐和/或腹泻。
当婴幼儿和儿童发生腹泻时，应降低剂量，检查血钾水平，若结果异常，则应停药。
用药前和用药过程中应检查心电图、血电解质(钾和镁)和肾功能。
应在具有适当医疗监护措施的情况下，权衡利弊使用本品。
应根据临床指征或至少每3个月对患者进行疗效评定。
QT间期大于450毫秒的病人或电解质紊乱的病人，不应使用本品。
本品不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，本品可加速中枢神经系统抑制剂的吸收，如：巴比妥酸盐、酒精等，因此，同时给予应慎重。
一般不建议用于早产新生儿。如早产新生儿必须使用本品，则应在重症监护病房内使用，同时进行持续的心脏监护。每日剂量应分次服用，每次不超过0.2mg/kg，最高日剂量不得超过0.8mg/kg。

孕妇及哺乳期妇女用药：

动物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影响胚胎形成，无原始的胚胎毒性，也无致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎儿畸变。但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内应权衡利弊。
尽管经乳汁排泄的量很少，仍建议哺乳母亲勿用本品。

儿童用药：

儿童用药应根据【用法用量】中所示的剂量慎重使用。

老年用药：

在老年患者，由于本品清除半衰期中度延缓，稳态血浆浓度一般会增高，故治疗剂量应酌减、慎用；

药物相互作用：

0. 禁止合用
本品的主要代谢途径是通过CYP3A4酶进行代谢。若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加QT间期延长和严重心律失常的危险性，心律失常包括室性心动过速、室颤和尖端
扭转型室速。所以禁止与这些药物同时服用，例如：
–口服或非肠道使用三唑类抗真菌药：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；
–口服或非肠道使用大环内酯类抗生素：如阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；
–HIV蛋白酶抑制剂：体外试验表明利托那韦和茚地那韦为强抑制剂，而沙奎那韦只是弱抑制剂；
–奈法唑酮
?禁止将本品与引起QT间期延长和/或尖端扭转型室速的药物同时使用。如：IA类抗心律失常药(奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺)；Ⅲ类抗心律失常药(胺碘酮、索他洛尔)；苄普地尔；卤泛群；喹诺酮类抗生素(尤其是斯帕沙星、格雷沙星、gatifloxacin、moxifloxacin)；三环抗抑郁药(如阿米替林)；四环抗抑郁药(如马普替林)；长春胺；精神安定剂(如酚噻嗪、匹莫齐特、sertindole、氟哌啶醇，氟哌利多、舒托必利、ziprasidone)；二苯马尼；抗组胺药(如阿司咪唑、特非那丁)。
不建议合用
?本品与西柚汁同服时，引起西沙必利口服生物利用度增加约50%，建议尽量避免与西柚汁同服。
慎重合用
?西咪替丁可引起西沙必利血浆浓度轻微升高，但无临床意义。
?本品加速胃排空从而影响药物的吸收速率：经胃吸收的药物的吸收速率可能降低，而经小肠吸收的药物的吸收速率可能会增加(如苯二氮划类、抗凝剂、醋氨酚、H2受体阻断剂等)。
?在病人接受抗凝剂时，凝血时间可能会增加，因此，本品开始使用后几天内及停止使用时，建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量。
?苯二氮窧类及酒精的镇静作用可增加。
?本品对胃肠道动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断；
?对于某些与本品有相互作用的药物需确定其使用剂量时，可根据实际情况监测其血浆浓度。

药物过量：

症状：用药过量时常表现为腹部痉挛和排便次数增加。极罕见QT间期延长及室性心律失常的病例报道。
婴儿(小于1岁)过量服用时会出现轻度的镇静、情感淡漠、张力缺乏症状。
治疗：一旦用药过量，建议服用活性炭，并对病人进行密切地医疗监护。建议密切注意有无出现QT间期延长的可能性和产生尖端扭转型室速的因素，例如是否有电解质紊乱(尤其是低血钾或低血镁)和心搏徐缓。

药理毒理：

动物：
在分离的器官，本品能防止胃的弛缓，加速胃蠕动，协调胃窦－十二指肠、小肠和大肠的运动；
在狗，本品可加强胃窦－十二指肠的消化活性，协调并加强胃排空，增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动的时间，但不影响胃分泌；
本品的作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放；
本品不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性；
本品主要分布于胃和肠组织中。
人类：
胃肠道动力效应：
食道：－本品可增强食道蠕动和下食道括约肌张力；
－本品可防止胃内容物反流入食道并改善食道的清除率；
胃：－本品可增加胃和十二指肠收缩性与胃窦－十二指肠的协调性；
－本品可减少十二指肠－胃反流；
－本品可改善胃和十二指肠的排空；
肠：－本品可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运。
其它效应：
由于本品缺乏拟胆碱效应，故不增加基础的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌；
由于本品相对而言缺乏多巴胺拮抗剂性质，故几乎不影响血浆催乳激素水平；
本品不影响精神运动性功能、血压、呼吸频率、体温、体重和抗凝血功能；
本品的药理作用开始于口服后30～60分钟。
电生理学研究资料表明：在一定条件下，本品可延缓心脏再极化，从而引起QT间期延长。

药代动力学：

本品口服后吸收迅速彻底，1～2小时内达峰值血药浓度，半衰期为10小时。西沙必利主要通过CYP3A4酶代谢。经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄，哺乳期乳汁排泄很少。
口服给药的绝对生物利用度约40%，血药浓度随口服剂量(5～20mg)成比例增加。
在稳定状态下，口服5mg每日三次和10mg每日三次。早晨服药前的血药浓度与晚上的峰值浓度分别波动在10～20ng/ml～30～60ng/ml与20～40ng/ml～50～100ng/ml之间。
药代动力学和稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。
本品可以广泛地与血浆蛋白结合(97.5%)。

贮藏：

15～30℃干燥处保存。

包装：

20片/盒，铝箔/三层复合膜包装或铝箔/铝箔包装。

有效期：

(1)铝箔/三层复合膜包装：2年。
(2)铝箔/铝箔包装：5年。

批准文号：

(1)5mg：国药准字H10960289
(2)10mg：国药准字H10960290

生产企业：

西安杨森制药有限公司

【企业名称】	西安杨森制药有限公司
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