药品名称：

【通用名称】 甲磺酸溴隐亭片

【商品名称】 Parlodel

【英文名称】 Bromocriptine Mesilate Tablets

【汉语拼音】 Jia Huang Suan Xiu Yin Ting Pian

成份：

活性成份：甲磺酸溴隐亭。
化学名称：甲磺酸2-溴-α麦角环肽。
化学结构式：

分子式：C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₂SO₃
分子量：750.70

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药 >> 抗肿瘤药物 >> 激素类抗肿瘤药物

性状：

本品为类白色片。

适应症：

溴隐亭用于两种不同类型的适应症：

A 内分泌学适应症

月经不调及女性不孕症

- 由泌乳素引起的泌乳素过高或正常情况下：

闭经（乳溢或无乳溢），月经过少

黄体期过短

药物引起的高泌乳素血症（如某些精神治疗药和抗高血压药）

- 与泌乳素无关的女性不孕症：

多囊卵巢综合征

无排卵周期（与抗雌激素合用，如克罗米酚）

男性高泌乳素血症

与泌乳素有关的性腺功能低下（少精，性欲减退，阳萎）

泌乳素瘤

垂体微小或巨大泌乳素腺瘤的保守治疗

手术前服用，为减少肿瘤体积以利手术切除

手术后泌乳素仍过高者

肢端肥大症

为辅助治疗，在某些特殊情况下，作为手术或放射治疗的替代疗法。

抑制泌乳

因医疗所须预防或抑制产后泌乳

预防流产后泌乳

产后乳房过度肿胀

产后初期乳腺炎

B 神经系统适应症

原发性和脑炎后帕金森氏病，可单独使用或合并其它抗帕金森氏病药。

规格：

2.5mg（以溴隐亭（C₃₂H₄₀BrN₅O₅）计）

用法用量：

溴隐亭应在用餐中服用。

A 内分泌学适应症

月经不调及女性不孕症

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，如果效果不显著，可逐渐增至2.5mg（1片）/次，每天2-3次。持续治疗至月经周期恢复正常以及/或恢复排卵。如有需要，可连续治疗几个月经周期以防止复发。

男性高泌乳素血症

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，逐渐增加至5-10mg（2-4片）/天。

泌乳素瘤

1.25mg（半片）/次，每天2-3次，逐渐增加至每天数片至数粒，以保证血浆中泌乳素水平得到控制。

肢端肥大症

从1.25mg（半片）/次，每天2-3次开始，检测临床反应和不良反应，逐渐增加至10-20mg/天。

产后初期乳腺炎

与抑制泌乳的剂量相同（见后）。必要时与抗生素合用。

抑制泌乳

治疗第一天早餐、晚餐时各服1.25mg（半片），随后2.5mg（1片）/次，每日2次，服用14天。为了防止出现泌乳，治疗应在分娩或流产后几小时内开始，但不应在生命体征平稳之前开始治疗。治疗终止后2-3天偶尔会出现少量乳汁分泌，此时可在同一剂量下再治疗一周。或遵医嘱。

儿科（11-17岁）用药

泌乳素瘤：根据现有的11-17岁儿童人群的有限数据，其初始剂量是每日半至一片2.5毫克的片剂。可根据耐受情况，逐渐增加到每日数片，以便血浆泌乳素水平充分地得到抑制。改年龄段（11-17岁）泌乳素瘤患者建议每日服用最大剂量为10毫克。

B 神经系统适应症

为了得到最佳耐受性，治疗应从低剂量开始，每天1.25毫克（半片）。第一周推荐晚间服药。日剂量可每周增加1.25mg，直至达到最小有效剂量；每日剂量通常分2-3次服用。如果在6-8周内未达到满意的疗效，可尝试每周增加剂量2.5mg/日。在剂量调整阶段，一旦发生不良反应，应减少其每天用量，至少一周。一旦不良反应消失，则应尽快再次加量。对于使用左旋多巴治疗而出现运动障碍的病人，在使用溴隐亭前应减少左旋多巴的用量。当获得满意疗效时，则可逐渐减少左旋多巴的剂量。在某些患者中，左旋多巴甚至可以完全停用。

溴隐亭于单独或合并其他药物使用时，其剂量通常为每天10-40mg。某些患者可能需要更高剂量。

不良反应：

不良反应（表1）根据发生频率进行如下分类：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1000，＜1/100）；少见（≥1/10000，＜1/1000）；很少见（＜1/10000），包括个例报道。

国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍（见【注意事项】）。

禁忌：

已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。如使用本品中，出现任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。

控制不满意的高血压，妊娠期（包括子痫。子痫前期及妊娠高血压），分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。

有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。

有脑血管意外、动脉阻塞性疾病、蕾诺氏征，尼古丁成瘾病史者。

严重肝功能障碍和脓毒症。

接受甲基麦角新碱或其他麦角碱治疗者。另外溴隐亭不能与细色素P450酶抑制剂合用（见【药物相互作用】）。

有关妊娠期的应用，详见“孕妇及哺乳期妇女用药”。

注意事项：

溴隐亭治疗可能会恢复生育能力，不愿生育的育龄妇女，服用溴隐亭期间须使用可靠的避孕措施。如女性患者是因为与高泌乳素血症无关的疾病而应用溴隐亭治疗，则药物剂量应控制在能缓解症状的最低有效剂量，以免过分降低血浆泌乳素水平，继而损害黄体功能。

已有胃肠道出血和胃溃疡的少数报道。因此一旦出现，应停用溴隐亭。对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者，接受溴隐亭治疗过程中，应严密监测。

偶有患者在治疗头几天会出现低血压，并可能使精神警觉性下降，因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎。

溴隐亭可致嗜睡、突然入睡，尤其是对于帕金森病的患者。偶有报道在日间活动中发生无征兆的突发性昏睡。患者应当被告知这种可能及使用本药时不要驾驶或者操作机器。出现过嗜睡和/或突然入睡的患者严禁驾驶或操作机器。另外，可以考虑降低用药剂量。

偶有报道使用溴隐亭，尤其是长期和高剂量使用溴隐亭治疗后，出现胸膜和心包积液，胸膜和肺纤维化及缩窄性心包炎。使用溴隐亭时，发生不明原因的胸膜、肺部异常的患者应当接受彻底检查并且要考虑停用溴隐亭。

有少量关于使用溴隐亭治疗(尤其是长期、大剂量治疗)后出现腹膜后纤维化的报道。为确保在较早的可逆期发现腹膜后纤维化，应当在这些患者中注意观察其相应的变化：背痛、下肢水肿、肾功能损害。一旦发现或怀疑有腹膜后纤维化的变化，应停止溴隐亭的治疗。

分娩后妇女的使用：已有报道，极少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现严重不良事件，包括高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。其中一些患者在严重头痛和/或短暂视觉障碍后发生癫痫或中风。尽管尚无因果关系的结论性证据，但对这些患者或接受溴隐亭治疗其它适应症的患者进行定期血压监测是必需的。一旦出现高血压，严重的、持续的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或中枢神经系统毒性表现，溴隐亭治疗应立即终止，并即刻对患者病情进行判定。对近期或正在服用可影响血压的药物，例如：血管收缩药(如拟交感神经药)或麦角碱类，包括麦角新碱或甲基麦角新碱的患者。使用溴隐亭时应特别小心。不推荐对产褥期妇女合并使用这些药物。

垂体大腺瘤的患者由于垂体组织的压迫或破坏，可能会出现垂体机能减退，使用溴稳亭前应进行垂体功能全面检查并进行适当的替代治疗。继发性肾上腺皮质功能不全的患者，需给予皮质类固醇替代治疗。对于垂体大腺瘤的患者应密切观察肿瘤增长，如果发现肿瘤进展，应首先考虑外科治疗。

接受溴隐亭治疗期间如果患者怀孕，应密切观察。在妊娠期间，泌乳素分泌性腺瘤可能会增长。这些患者使用溴隐亭治疗常常可使肿瘤缩小并迅速改善视野缺损。对于出现视神经或其它颅神经受压的严重患者，必要时应考虑急诊垂体手术治疗。

泌乳素大腺瘤可并发视野缺损。溴隐亭的有效治疗可以降低血浆泌乳素水平，并常可以改善视野缺损。对于某些患者，尽管泌乳素水平下降且肿瘤缩小，但仍会出现视野的进一步受损，这可能是由于肿瘤缩小造成的空间效应导致的对视交叉的牵拉作用引起的。此时，可以减少溴隐亭剂量来改善视野缺损，但会出现一定程度的泌乳素水平的升高和肿瘤的扩大。因此，对于泌乳素大腺瘤的患者的治疗中，应注意监测视野的变化，以及早发现上述情况并予以调整药物剂量。

在某些用溴隐亭治疗泌乳素分泌腺瘤的患者，曾观察到脑脊液鼻漏的现象。现有数据显示这是因为浸润性肿瘤缩小的结果。

溴隐亭禁用于患罕见的遗传性半乳糖不耐受、严重乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。

没有足够的证据证明溴隐亭治疗月经前症状和良性乳房疾患的疗效。因此也不推荐糗隐亭治疗这类疾病。

高剂量长期使用可能发生纤维化。

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠分级B级

动物的生殖研究未显示对子代有危险性，但至今尚未在妊娠妇女中进行对照研究。

欲怀孕的患者，一旦证实怀孕时，除非医疗需要继续治疗外，溴隐亭与其它药物一样，应停止使用。在此情况下停用溴隐亭并不会增加流产发生率。大量经验显示妊娠期服用溴隐亭对妊娠过程及分娩无不良影响。垂体腺瘤患者怀孕时，应停用溴隐亭，并在妊娠期作严密的观察。泌乳素瘤有明显增大的症状时（如头痛或视野缺损），应考虑恢复溴隐亭治疗或进行外科手术。

溴隐亭可抑制泌乳。因此，除非医疗所必需，溴隐亭不应用于正在哺乳的妇女。(见【适应症】)

不推荐用溴隐亭作为预防或减轻产后乳房胀痛的常规治疗，因为产后乳房胀痛能通过单纯的止痛剂或支持治疗获得足够的疗效。

儿童用药：

儿科(11-17岁)用药

溴隐亭治疗11-17岁泌乳素瘤儿科患者的安全性和有效性得到了成年良好对照临床试验和11-17岁年龄段儿科患者有限临床数据的支持。包括上市后不良事件报导在内的其它临床经验报告都没有发现成人和青少年或儿童之间存在耐受性差异。但不能排除一些较年轻的个体对该药有更大的敏感性，因此建议儿科患者在服药剂量的递增期应特别谨慎。

对于本说明书中列出的其他适应症，本品用于儿科患者治疗的安全性和有效性尚未确立。

老年用药：

本品的临床研究，由于65岁及其以上的受试者没有足够的数目，因此不能确定老年患者的反应与较年轻的受试者是否不同。然而，包括上市后不良事伴报道在内的其它临床经验报告都没有发现老年患者与年轻患者在药物反应和耐受性上的不同。

尽管没有观察到老年患者服用本品后的功效和不良反应情况的变化，一些老年个体对药物的高度敏感性仍不能被绝对地排除。一般而言，老年患者的剂量选择应当谨慎，从最低的剂量开始，对这一人群用药应考虑到肝、肾、心脏功能下降的可能性更大以及伴随的疾病或其它的药物治疗。

药物相互作用：

0. 溴麦角环肽既是CYP3A4的底物又是它的抑制剂(见【药代动力学】)。因而当合并使用对该酶有较强的抑制作用或是该酶底物的药物(唑类抗真菌药、HIV蛋白酶抑制剂)时应当格外小心。合并使用大环内酯类抗生素，如红霉素或交沙霉素会导致血浆溴麦角环肤浓度升高。合用溴麦角环肽和奥曲肽治疗肢端肥大症也会导致血浆溴麦角环肽浓度升高。

溴隐亭通过刺激中枢神经多巴胺受体产生治疗作用，故合并使用其他多巴胺受体拮抗剂，如抗精神病药(如吩噻嗪、丁酰苯、硫杂蒽类)和胃复安、多潘立酮都会降低其疗效。

酒精可降低溴隐亭的耐受性。

药物过量：

体征和症状：
未见有单独使用溴隐亭过量引起死亡的报告。至今所服的单次最高剂量为325毫克，症状有恶心、呕吐、头晕、低血压、体位性低血压、心动过速、困倦、嗜睡、昏睡和幻觉。

已有儿童意外摄入本品的个例报告。其不良事件为呕吐、嗜睡和发热。患者可以在几小时内自行恢复或经过适当地治疗后恢复。

处理方法：
如有过量服药，应使用口服活性炭治疗；如果距离过量服用的时间很短，也可考虑洗胃。对于急性中毒之患者可采取对症处理，胃复安可用于治疗呕吐和幻觉症状。

药理毒理：

A．内分泌学适应症
溴隐亭能抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其它垂体激素的正常水平，并且溴隐亭能降低肢端肥大症患者已升高的生长激素(GH)的水平。这些作用是由于它能激动多巴胺受体所致。泌乳素是产后泌乳开始和维持所必需的。但在哺乳期外，泌乳素增加会引起病理性泌乳(乳溢)和/或造成排卵紊乱和月经不调。做为泌乳素分泌的特异性抑制剂，溴隐亭可用于预防或抑制生理性泌乳,也可用于治疗泌乳素所致的病理状态。对合并闭经及/或无排卵的乳溢患者，本品可使其排卵及月经周期正常化。使用溴隐亭不需采取抑制泌乳通常的措施，如：限制液体的摄取。此外溴隐亭不会影响产后子宫复原，也不增加血栓栓塞的危险。已证实本品能抑制或缩小泌乳素垂体腺瘤(prolactinomas)。

对肢端肥大症患者，本品除能改善患者的临床症状和糖耐量外，还能降低血浆中GH和泌乳素水平。
溴隐亭可恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善多囊卵巢综合征的临床症状。
对乳房良性疾病患者，溴隐亭可纠正孕激素/雌激素的失衡，从而减少乳房囊肿及/或小结的数量和体积，减轻乳房疼痛。同时可降低原已升高的泌乳素水平。

B．神经系统适应症
由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应症更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，使帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直，活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年(迄今，有患者保持良好效果达8年之久)。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动(如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍)，用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供独特的治疗价值。

溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。

毒理研究
在常规的安全药理学、单次及重复给药毒性、遗传毒性、致突变性、致癌性或生殖毒性研究中，人体用药剂量下没有显示其对人类有特别的危害。

临床前实验观察到药物影响时，其药物暴露明显(25倍)超出了人类最大允许的暴露强度，这提示临床前观察到的药物影响与临床应用相关性较小。

临床前的大鼠实验发现，仅在高剂量时会发生子宫内膜癌。这被认为是由于实验动物对溴隐亭药理学活性有种属特异的敏感性所导致的。

药代动力学：

吸收
溴隐亭口服吸收快而好，健康志愿者的吸收半衰期为0.2-0.5小时，1-3小时内达到血浆峰浓度，口服5 mg剂量溴麦角环肽能达到0.465 ng/mL的最大血药浓度。服药后1-2小时即发挥降低泌乳素作用，5-10小时达最大效应(血浆泌乳素降低80%以上)，并维持8-12小时。

分布
血浆蛋白结合率96%。
生物转化
溴麦角环肽肝首过现象明显，其代谢产物很复杂，尿和粪里几乎没有原型药物。其对CYP3A具有高亲和力，而环肽部分的脯氨酸环的羟基化则是其主要的代谢途径。CYP3A4的抑制剂和/或底物因此有可能阻止溴麦角环肽的消除并且可导致浓度的增加。溴麦角环肽同时也是CYP3A4的强抑制剂，其IC50值为1.69μM。但是，鉴于其治疗剂量浓度较低，因此溴麦角环肽并不会明显影响其他经由CYP3A4清除的药物的代谢状况。

代谢
药物主要在肝脏代谢

清除
活性成份的清除是双相的，清除半衰期约15小时(8-20小时)。原型药及代谢物绝大部分经肝脏排泄，仅6%经肾排泄。
目前尚无证据显示，在老年患者中，溴隐亭的药代动力学特性或耐受性会有改变。
但在肝功能损害的患者中，其清除可能会减慢，血药浓度可能会升高，必要时需调整剂量。

贮藏：

25℃以下，避光保存。

包装：

玻璃瓶包装；每包装含30片。

有效期：

36个月。

执行标准：

进口药品注册标准JX20090358

进口药品注册证号：

H20100353

委托方企业：

Novartis Pharma S.p.A.

【企业名称】	Novartis Pharma S.p.A.
【省份/国家】	瑞士

生产企业：

Novartis Pharma Schweiz AG

【企业名称】	Novartis Pharma Schweiz AG
【地址】	Schaffhauserstrasse,4332 Stein,Swotzerland
【省份/国家】	瑞士
【说明】	联系地址：北京市昌平区永安路31号邮政编码：102200联系电话：8008101555传 真：010-65057099网 址：www.novartis.com.cn