持续时间因人而异，几周到一年不等。
一部分病人出现二期梅毒以后经过治疗症状消失，但一两个月，或是几个星期之后还有可能再次出现。如果持续两年都还存在，则说明已经进入到了三期或晚期。具体持续多久需看患者的身体情况、治疗情况以及日常的护理、预防。
二次梅毒是在梅毒被传染后7-10个星期或6-8个星期后发生的。
第二阶段的梅毒一般会在皮肤上的皮肤上出现，主要是多形的，有红斑、丘疹、脓疱、脱屑等。如果出现其它的合并症，需要进行相应的治疗，需要根据患者的情况来确定，患者在治疗期间需要保持清淡饮食，有利于身体恢复。
二期梅毒一般发生在2-3个月后，病人的临床特征是全身的皮肤粘膜上的梅毒疹，一般在2-3个月内就会消失。
梅毒疹可能会伴有发热、头痛、乏力、淋巴结肿大、肌肉酸痛等症状。
二期梅毒若不及时治疗，可能会进入潜伏期或梅毒三期，可导致心血管、神经和骨骼梅毒。
如果梅毒患者一直不治疗，一般在感染梅毒后6周-6个月内出现二期梅毒。
患者被梅毒螺旋体感染后2~4周，外生殖器部位多可发生界限较明显的溃疡，称为硬下疳，此属一期梅毒。再过数周，一期梅毒硬下疳中梅毒螺旋体经淋巴管到达淋巴结，再经由血液循环，播散到身体各处，此时为二期梅毒。多数时候，梅毒疹可在数周内逐渐消除，但若不进行系统的诊断和治疗，会有复发的情况。
二期梅毒可能有疲倦、皮损、全身淋巴结肿大等症状。
二期梅毒患者在出现皮损之前，会出现轻微的发热、头痛、骨痛、三叉神经痛、肋间神经痛、疲倦等前兆，通常会出现3-5天的时间。出现皮损后，主要表现为皮疹、湿疣和头发脱落，如果没有及时的处理，或是病人的免疫功能下降，就会复发二期的梅毒损伤。