三期梅毒的特征，有梅素的树胶肿，甚至发生结节性的梅毒疹等。树胶肿常发生在心脏、肝脏、脑和骨质的部位。在骨质的部位，造成鼻骨的毁损，鼻子部分缺失。累积到心血管系统，会造成严重并发症甚至会危及生命。
三期梅毒的症状主要是结节性、白斑性梅毒疹。
三期梅毒是梅毒的最后一个阶段，的病人常有较严重的皮肤黏膜损害，以头皮和肩胛多见，背部和四肢伸出一侧见结节性梅毒疹，小腿部可见树胶样肿胀。如果不及时治疗，还可能还会引起心血管梅毒和神经梅毒，建议给予重视。
三期梅毒潜伏期为2年。后天梅毒不经治疗，就会形成一种后天梅毒的一个连续恶性反应过程。梅毒螺旋体一旦侵入人体皮肤黏膜后：一方面会在皮肤黏膜下进行繁殖，另一方面沿着淋巴管到达侵入部位附近的淋巴结，经过一期梅毒潜伏期后，会在侵入部位产生炎症反应并且可能会引发一期梅毒病变，主要表现为硬下疮。
梅毒的确诊一般需要两种抗体，第一是特异性抗体，另一种是非特异性抗体，如果单阳需要化验另一种抗体。还要配合流行病学史人如有没有不洁性交史了，和有没有症状来判断。一般，如果没有症状，如果两个抗体都是阳性，而且以前没有得过，还没有治疗过，那就可以确诊为梅毒。
三期梅毒的检查是通过取出渗出物，淋巴结等在暗视野显微镜观察有无螺旋体，一旦镜检阳性就可以诊断梅毒；一类为非特异性抗体的检查。因为人体感染梅毒一定时间后，血清中会出现心磷脂抗体，检测一般检测梅毒是否处于感染期或活动期。