手足口病和水痘是两种不同类型的传染病，可从皮疹分布特点、皮疹规律和皮疹表现等方面进行区别。手足口病的皮疹呈离心性分布，多见于手脚四肢的末端、臀部、口腔，但是躯干部位少见。水痘皮疹呈向心性分布，多见于前胸、腹部、后背，四肢少见。手足口病的疱疹不疼不痒，不会结痂，不留瘢痕。
水痘是由水痘带状疱疹感染引起的传染病。手足口病则是由一组肠道病毒感染引起的传染病。皮疹特点也不同，水痘皮疹呈向心性分布，主要位于躯干，其次是头面部，四肢较少，手掌足底更少见。手足口病主要是以手、足、臀部皮疹及口痛口腔疱疹、溃疡等为特征的，手足口病口腔黏膜疹出现较早，起初为粟粒样斑丘疹或水泡，周围有红晕，主要位于舌及两颊部或口唇。
水痘是全身出现疱疹，手足口病是肠道病毒感染引起的，表现为手足、臀部出现疱疹，伴有恶心呕吐的消化系统不适表现。可以多观察，也可以化验手足口的肠道病毒来明确诊断。需要抗病毒治疗，结合孩子的不适情况，及时对症治疗。
水痘的皮疹是红丘疹、疱疹以及结痂并见，伴有明显的瘙痒，主要分布在躯干、四肢比较少。手足口病的皮疹主要分布在手心以及脚心，皮疹的特点是以红丘疹和疱疹为主，并不会出现结痂。手足口病的疱疹一般不会破溃，皮疹不会伴随疼痛和瘙痒。
手足口病与水痘的区别就是手足口病是手和脚会长疱疹，并且口腔会有溃疡，而水痘一般全身任何一个地方都可能会长的，他们两个都属于病毒感染造成的，所以都很有可能会伴有发烧的症状出现，并且他们都会造成传染。饮食宜给予易消化、富含维生素的流质或半流质，发热时要多休息衣被不宜过厚过多，太热了出汗会使皮疹发痒。保持衣服、被褥清洁，以免继发感染。
手足口病是离心性的，在手脚四肢的末端比较多，有的时候臀部有，有的时候口腔有。而水痘恰恰相反，水痘主要集中在前胸和肚子上，这些躯干部位，后背上也可以有，而四肢很少，水痘出了疱疹以后会很痒，很多孩子会去抓，容易抓破了继发皮肤感染，手足口病的疱疹不疼不痒，也不会结痂。