骨髓瘤多种多样，可以无症状，多数以腰背痛、肾衰竭、贫血、反复感染等表现。全身持续性骨痛、胸腰背痛，呈周期性加重等骨病症状多见。会造成病理性骨折、肾衰竭、贫血、截瘫、顽固性感染等严重影响日常生活，甚至危及生命。
骨髓瘤早期症状有骨骼疼痛，且随着病情进展而加重，疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和四肢，并可引起局部肿块。早期可有轻度贫血，还会出现蛋白尿、管型尿甚至肾功能衰竭等。
骨髓瘤的常见症状包括骨质破坏，表现为骨质疏松及溶骨性破坏，最常见的症状为骨头疼痛，疼痛的常见部位为胸腰背、肋骨和下肢骨骼，有些是以骨折为最早的表现。贫血，表现为乏力，头晕，头疼，面色苍白等。感染，如支气管炎，肺炎，胃肠炎等。出血，如鼻出血，牙龈出血，皮肤紫癜瘀斑，脑出血，胃肠道出血等。
骨髓瘤的早期会有骨头疼痛，还有骨骼变形，贫血和出血也会相继出现，随着病情的进展，贫血会越来越加重。出血也会出现明显，比如是稍微一碰撞，就会皮肤出现青紫，甚至会内脏出血。
根据发病的部位，表现出脊柱、肋骨、胸骨以及四肢等部位的不定时性疼痛。身体浅表部位的肿胀。锁骨、肋骨、胸骨等部位，都是人体浅表部位。如果这些地方发生骨髓瘤，则会很明显的观察到软组织的肿胀。
高血钙。广泛的脓毒性病变，可以引起血钙和尿钙增高，表现为厌食、恶心、多尿、烦渴、烦躁、心律失常、甚至昏迷。第骨骼病变。骨骼疼痛随着活动而加重，容易发生病理性骨折，引起神经根或者是脊髓的压迫。