一般来说，血清总胆固醇升高的主要因素主要有以下几个：
一、摄入过多的胆固醇，大部分都来自于动物性食品，特别是动物内脏和禽蛋，长期吃太多会导致血清中的胆固醇升高。
二、内源性胆固醇升高，肝脏是人体合成胆固醇的重要器官，当肝脏合成胆固醇的功能出现问题，导致体内胆固醇含量升高。如果血清中的总胆固醇含量过高，就会导致动脉粥样硬化，导致冠心病、脑血栓等的发生。
总胆固醇偏高原因最常见的就是饮食不当，长期进食过多含高胆固醇的食物，是引起总胆固醇偏高最常见的原因之一。其次就是病理性总胆固醇升高，常见的有梗阻性黄疸。
女性总胆固醇偏高的原因与饮食有一定的关系，女性爱吃一些零食或油炸食品，所以容易引起胆固醇增高等症状。与平时过度进食油腻性的食物或烧烤类的食物都有一定的关系。女性运动量较少少，容易引起脂肪堆积，引起胆固醇增高的症状。
总胆固醇过高和遗传、饮食都有关系，总胆固醇若持续偏高，最终将导致冠心病或心肌梗死的发生，因此，一定要像控制高血压、高血糖一样的严格控制总胆固醇。要是通过三个月生活方式调整还降不到正常水平，就必须用药了。
血清总胆固醇偏高可能是过多进食含高胆固醇的食物，比如心、肝、肾等动物内脏，摄入过多的胆固醇，引起总胆固醇偏高。胆汁排出受阻，血中出现脂蛋白和肝内胆固醇合成亢进，引起总胆固醇偏高，所以阻塞性黄疸是造成总胆固醇偏高的原因之一。一些疾病，比如肾病综合征、胆总管阻塞、胆道肿瘤、糖尿病等，都有可能导致血清总胆固醇偏高。
女性总胆固醇偏高是胆固醇摄入多导致的，胆固醇又分为高密度胆固醇和低密度胆固醇两种，前者对心血管有保护作用，通常称之为“好胆固醇”，后者偏高，冠心病的危险性就会增加，通常称之为“坏胆固醇”。