二甲双胍对肾脏的影响较大。由于二甲双胍在体内经过肾脏排泄，因此当患者如果出现肾功能不全的时候，患者体内容易发生二甲双胍和乳酸的蓄积，增加乳酸酸中毒的风险。
二甲双胍有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平，格列美脲片，适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。
同时服用可能会增强或者减弱格列美脲的降糖作用，应在医生知情或者指导下服用药物，低血糖建议减少降糖药用量，如果是早餐后血糖低，就改格列美脲为半片、并监测血糖。
二甲双胍和格列齐特是可以一起吃的。格列齐特属于磺脲类降血糖药物，二甲双胍属于双胍类降血糖药物，两者合用有协同作用。平时还应该注意限制糖的摄入，主食及含糖量高的食物。
格列齐特片和二甲双胍都是治疗2型糖尿病的常用药，作用机理不同。格列齐特片是通过刺激胰岛素分泌，显著增加餐后胰岛素和c肽水平，达到降糖的效果，主要副作用是低血糖。二甲双胍片是通过减少肝糖的产生，降低肠对糖的吸收，且能增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，降低空腹和餐后血糖，副作用是恶心、呕吐、腹泻等。
二甲双胍和盐酸二甲双胍不一样，二甲双胍作为治糖尿病的一线用药，具有改善胰岛素敏感性、抑制糖原分解、降低肝糖输出、不会导致体重显著增加等作用。盐酸二甲双胍片主要功效是降低血糖，主要用于治2型糖尿病。