脂膜炎通常与结节性红斑，硬红斑以及皮下脂质肉芽肿病和其他一些疾病相类似，要注意鉴别诊断。
结节性红斑，多发于春秋，结节多数局限于小腿伸侧，呈对称性分布，一般不会破溃，大约在3到6周可以自行消退，结节多呈红色或紫红色的颜色改变。在结节消退后局部皮肤不遗留凹陷，萎缩，没有脏器损害和一些色素沉着的表现，全身症状比较轻微。
脂膜炎全身症状较重，局部皮损愈合后会留有瘢痕和色素沉着，会导致内脏损害。硬红斑结节呈暗红色，位于小腿屈侧中下部，破溃后会形成穿凿样的溃疡，组织病理通常是结核性肉芽肿。
此外，一些胰腺性脂膜炎，淋巴瘤，麻风或者外伤或异物引起的皮下脂肪坏死等都跟脂膜炎类似，要结合相关的病史和检查来鉴别。
一般情况下，脂肪肝和脂肪瘤有着本质的区别。
脂肪肝是由于人体血脂过高、人体脂肪代谢异常，使脂肪浸润肝脏而形成，一般分为轻度脂肪肝、中度脂肪肝和中度脂肪肝三种，患者需要根据病情，及时在医生指导下进行治疗。
脂肪瘤指体内脂肪异常积聚，较易发生于四肢及躯干，少数见于腹腔和肌肉间。临床上主要表现为腹部增大、压痛，有时还会伴随着腹痛等症状。浅表脂肪瘤通常关系不大，不伴疼痛和迅速生长不必治疗，深部脂肪瘤应谨防癌变，需要及时通过手术治疗。
脂肪瘤和脂肪肉瘤是不一样的。脂肪瘤和脂肪肉瘤虽然都是来源于脂肪组织的肿瘤。但脂肪瘤是良性的肿瘤，脂肪肉瘤是恶性的肿瘤。脂肪瘤切除以后基本上可以治愈，很少复发。脂肪肉瘤切除以后复发的几率是非常高的。而且，脂肪肉瘤既然是恶性肿瘤，它是可以转移的。所以，如果患有脂肪肉瘤一定要到肿瘤科进行专科治疗，防止恶化危及生命。
脂肪瘤和淋巴结，可能外观上表现差不多，都是一个肿块，特别是位于颈部的脂肪瘤，颈部也有可能发生淋巴结，这也是比较常见的，还有像腋窝、腹股沟都是淋巴结的好发部位，脂肪瘤在这几个部位也可能发生。可以通过彩超做出初步的诊断，然后如果是进一步做病理检查，可以确定性质。
粉刺瘤和脂肪瘤都属于良性肿瘤，都是局部毛孔阻塞引起的异常肿大，但两者发病性质症状也是不一样的。前者多发生于颈、肩、背、臀等处皮下，恶变罕见，但位于深部或体腔内者，有可能演变为脂肪肉瘤。后者多分布于头部、躯干或生殖器的皮肤或皮下组织内，恶变几率比较小。
淋巴瘤属于恶性的肿瘤，该病确诊也需要有明确的病理学以及免疫组化检查依据，大部分以浅表部位的淋巴结异常肿大为首发表现，可以伴有低热，盗汗等不同的症状。确诊的话需要有明确的病理学检查结果，如果表现较为明显的，还需要进行相应的病理学检查。