手足口病是一组肠道病毒感染引起的传染病，它的最早期的症状就是发热，口腔疱疹出现的比较早，随后会出现手、足、臀部，甚至是全身的皮疹或水疱，皮疹一般不痒。水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的传染病，它也是以发热起病，皮疹先是从前胸和颈部，逐渐蔓延到面部、四肢到全身，伴明显瘙痒。
水痘和手足口病都是病毒感染引起的，但也有着一定的区别，比如手足口病起病急，会出现发热的症状，然后口腔粘膜会出现红疹，并且舌头及两颊部位也会发生，而水痘的话通常发生在全身，其中以前后胸、腹背部较多，然后水痘可以看见液体，而手足口病则看不见液体。
水痘是由水痘带状疱疹感染引起的传染病。手足口病则是由一组肠道病毒感染引起的传染病。皮疹特点也不同，水痘皮疹呈向心性分布，主要位于躯干，其次是头面部，四肢较少，手掌足底更少见。手足口病主要是以手、足、臀部皮疹及口痛口腔疱疹、溃疡等为特征的，手足口病口腔黏膜疹出现较早，起初为粟粒样斑丘疹或水泡，周围有红晕，主要位于舌及两颊部或口唇。
手足口病和水痘的主要区别，手足口病主要是由肠道病毒感染的急性传染病，其中以肠道病毒71型和柯萨奇病毒最为常见。水痘主要是由水痘-带状疱疹引起的急性传染病。其中水痘的特点就是结痂、疱疹、丘疹都可以存在。
水痘是全身出现疱疹，手足口病是肠道病毒感染引起的，表现为手足、臀部出现疱疹，伴有恶心呕吐的消化系统不适表现。可以多观察，也可以化验手足口的肠道病毒来明确诊断。需要抗病毒治疗，结合孩子的不适情况，及时对症治疗。
手足口病和水痘是两种不同类型的传染病，可从皮疹分布特点、皮疹规律和皮疹表现等方面进行区别。手足口病的皮疹呈离心性分布，多见于手脚四肢的末端、臀部、口腔，但是躯干部位少见。水痘皮疹呈向心性分布，多见于前胸、腹部、后背，四肢少见。手足口病的疱疹不疼不痒，不会结痂，不留瘢痕。