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周小娟
护士
乐至县良安中心医院内科
二级乙等
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本药的不良反应与其他氨基糖苷类一样,主要是对脑神经的损害和肾脏的损害。由于临床上所采用的剂量一般仅为卡那霉素的1/5~1/3,因此本药对肾脏的损害远较卡那霉素为小。
【神经系统】本药对耳前庭的影响较大,对耳蜗的损害较小。应用后约2%~3 9/5发生头昏、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。麻木多见于口周,也可波及四肢及头皮。耳鸣一般不伴以听力减退,有时可见眼球震颤,严重者不能行走,不得不卧床休息。若采用较精密的功能检查,如冷热试验、电震颤图和电测听等,则在疗程发生耳毒性症状者可增加10%~20%。同时合并肾功能损害是最重要的诱发因素,其他有关的因素如年老、庆大霉素的剂量大、过去曾用其他耳毒性药物、合用强利尿剂等。据统计应用庆大霉素后产生耳毒性症状者约2/3为单纯前庭功能障碍,另1/3出现听力损害者中约一半合并前庭功能损害,即在所有发生耳毒性反应者中,单纯出现听力减退者仅占1/6(16%)。某系列,1327例接受庆大霉素治疗的患者中,31例(2.3%)发生对脑神经的损害,其中27例影响耳前庭(内8例兼有高频率听力丧失),4例为单纯高频听力丧失。某作者总结1484次庆大霉素疗程中,44例次发生对脑神经受损,其中仅影响耳前庭功能者29例次,影响听力者7例次,两者均受损者8例次。患者往往首先出现耳鸣和高频听力减退,严重者可继续进展至耳聋。无论药物影响前庭或耳蜗神经,损害大多为两侧性,症状大多于用药1~2周内发生,但亦可在停药数周后方出现。如发现早,及时停药,则损害有可能恢复,一般停药后症状不再进行性加重。过去认为,耳毒性症状的出现与高峰或低峰血浓度过高有关,但意见并不一致,有的作者发现耳毒性反应与24小时药时曲线面积有关。在用药时应避免剂量过大,血药浓度不宜较长期保持过高水平(即高峰血浓度>10g/ml,低峰浓度>2g/m1)。对过去曾用或现时合用耳毒性药物者严密观察,疗程中密切随访前庭与听神经功能,条件许可时应监测血浓度,定期测定肾功能并据以调整剂量;耳内局部滴用亦可引起前庭功能和听力减退,应避免如此应用。
本药偶可引起呼吸抑制,国内外均有报道。国内报告1例严重大面积烧伤并发铜绿假单胞菌败血症,在首次快速(40分钟内滴完)静脉滴注庆大霉素40mg后突然全身发绀,呼吸变浅,经加压辅助呼吸于20分钟内恢复。本药还偶可引起多发性神经病变和中毒性脑病。张来平报道,庆大霉素对脑神经核及纹状体簇有明显损害,可引起精神失常等中枢神经系统症状,国内有3例感染患者在静脉应用庆大霉素3~5天后出现恐惧、兴奋或忧虑、自语、失眠、幻觉,立即停药对症治疗后好转,本人及家族无精神病史。张氏还报道2例因患急性肠炎肌注庆大霉素数分钟后,头昏耳鸣、突然倒地,意识丧失,两眼上翻凝视,全身呈强直,阵挛性抽搐,脑电图癫痫样放电,抗癫痫治疗有效,停用庆大霉素后未再发作。
【泌尿系统】据国内资料,庆大霉素常用量对肾脏并无明显影响,仅少数病人应用后出现腰痛,个别患者尿液中可出现管型、蛋白尿及红细胞,甚至血尿素氮增高。肾脏毒性反应的发生率一般为2%~10%。根据临床表现庆大霉素的肾毒性反应有两种:①非少尿型,较多见,大多在用药后2周症状逐渐发生,与每日剂量和血液浓度过高有关(5%~10 9/6患者接受足量),常表现为多尿、蛋白尿等,大多可逆;②少尿和急性肾功能衰竭,主要病变为肾小管坏死,如早期发现,及时停药,10~12天后可出现多尿期,但肾脏功能常需数周至数月逐渐恢复或部分恢复,个别患者肾功能损害继续加重,甚至发生尿毒症死亡。病变主要在肾近端曲细管,电镜检查可见上皮细胞浊肿、变性及坏死等,尿液中溶酶体酶和肾小管上皮细胞刷状缘酶的排出量增加,这在肾功能损害发生前已出现,故可作为早期诊断肾毒性的指标,但也有的学者指出尿中溶酶体的排出量增加并非特异性。在其他原因所致的肾脏损害者中亦可出现。年老重病患者、原有肾损害者以及合用利尿剂而血容量减低者,易引起肾脏毒性。肾脏发生损害时,应用本药后血药浓度常升高,易诱发耳毒性症状,应予注意。关于本药与头孢菌素类合用时肾脏毒性增加的问题,各家报道结果不一,权威学者认为目前尚无定论,但从临床经验及有关专著均倾向于二者合用可致肾毒性增加,故临床在选用前宜充分权衡利弊、慎重对待。
林敏西等报道本药引起急性肾功能衰竭1例死亡的经过:男,52岁,急性肝脓肿,用庆大霉素,每天24万u,用药前尿常规正常,用药后4天,尿蛋白阴性,有少量红、白细胞,将庆大霉素减为16万u/d,连用7天后,尿蛋白(+~++),BuN渐升高到15.7mmc)l/m1,但尿量未减少,停药后10天,BuN46.4mmol/ml,尿量24小时200~300m1,血肌酐998.9mmOl,/ml,经治疗无效而死亡。
【过敏反应】过敏反应少见,偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等,一般不影响药物的继续应用,停药后皮疹很快消退。本药引起过敏性白细胞减少及中性粒细胞减少者也偶有所见。有学者曾报道1例以舌为主的血管神经性水肿的病例:男,67岁,因急性肠炎口服庆大霉素8万u/次,3次/日,次日上午服第二次后感舌麻、肿胀感、活动受限、说话不清,继之唇部发麻肿胀。上下唇、舌体部口底粘膜呈弥散性弹性肿胀,舌静脉隐没,口底呈“重舌症”,肿胀区无触压痛,停药30小时后上述表现全部消失,舌活动及言语如常。
过敏性休克偶可发生,但国内近年来发生的过敏性休克并死亡的病例屡有报道,休克常发生于首次或连续用药过程中,主要症状为呼吸道阻塞及循环障碍,半数以上病例经抢救无效而死亡,故有人认为本药最严重的不良反应为速发型过敏性休克。樊德厚等曾就本药的过敏反应进行了分析,他们统计的47篇文献中,计发生庆大霉素过敏反应120例,资料完整的83例:男48例,女35例,年龄1~72岁,过敏性休克80例,死亡18例。过敏反应十分迅速,首次肌注的58例中,在1分钟之内出现症状者28例(占48.3%),5分钟之内发生反应的18例(占31%),10~30分钟发生反应的12例(占20.7%)。过敏病例中有过敏史者34例,以对青霉素、链霉素过敏者为多见。
【血液系统】本药偶可引起贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、低血压。王氏报道l例急性溶血性贫血者,男,2.5岁,拟诊急性肠炎,给庆大霉素3万u静注,3小时后,突然寒战、高热、面色苍白、四肢烦冷、皮肤轻度黄染,心率50次/分,排出酱油色尿500ml,血红蛋白35g/L,红细胞1.3×10/L,尿隐性试验(、尿胆原(++),经抢救12天痊愈,10天后左前壁内侧作皮肤划痕,用1 9/6庆大霉素湿敷30分钟,出现阳性反应。
【其他】本药可引起恶心、食欲减退、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状,少数患者可出现肝功能改变,如血清氨基转移酶升高、絮浊反应阳性等。二重感染也有发生者,上海华山医院31例中发生5例,致病菌2例为金黄色葡萄球菌、2例为大肠杆菌、1例为产碱杆菌。
【对实验诊断的干扰】本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高:血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。
【不良反应防治】
(1)对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。下列情况应慎用本品:①失水、第8对脑神经损害、重症肌无力或帕金森病及肾功能损害患者;②交叉过敏,对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、阿米卡星过敏的患者,可能对本品过敏;
(2)在用药前、用药过程中应定期进行尿常规和肾功能测定,以防止出现严重肾毒性反应。必要时作听力检查或听电图尤其高频听力测定以及温度刺激试验,以检测前庭毒性。
(3)有条件时疗程中应监测血药浓度,并据以调整剂量,尤其对新生儿、老年和肾功能减退患者。每8小时1次给药者有效血药浓度应保持在4~10g/mI,避免峰浓度超过12g/ml,谷浓度保持在1~2g/ml;每24小时1次给药者血药峰浓度应保持在16~24g/ml,谷浓度应
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王骞
安徽歙县新溪口乡育林村卫生室外科
一级丙等
擅长:蜂窝组织炎,消化道出血,胃十二指肠溃疡瘢痕性幽门梗...
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指导意见:你好,可能是肾毒副作用,基本正常剂量,也是问题不大的,建议当地医生指导治疗为主的,建议当地医生指导。
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李保龙
医师
深圳市龙岗区骨科医院内科
其他
擅长:高血压、心脑血管病
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指导意见:庆大霉素在长期大量使用会产生耳毒性。耳毒性一般表现为耳鸣、听力下降。
如果你按照药品说明书使用庆大霉素,几天之内一般是不会出现耳毒性的。
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