可出现发热、乏力、体重减轻等。皮肤黏膜可出现损害。比如现蝶形红斑、光过敏、脱发、雷诺象等。关节与肌肉也可出现病变。常为不对称性的关节痛，少数也可出现肌炎。肾脏表现为急性肾炎、慢性肾炎和肾病综合征、尿毒症等。心血管系统以心包炎最为常见。肺脏受累。可出现狼疮肺炎、肺间质变等。神经系统受累。以脑受累最为多见。可出现精神障碍、性格改变、癫痫发作等。血液系统。可出现贫血、白细胞减少等。
系统性红斑狼疮的表现有，皮肤有蝶形斑、盘状红斑、脱发、发头发参差不齐。还有眼睛视力障碍、胸水、胸膜炎、胸痛、呼吸困难、心包积液、憋气。有的人是发热，比如狼疮肺，很快人就没了。有的人表现是蛋白尿、血尿。还有的人肾功能不好，可能会身上痒，到处需要抓。还有的影响到肝脏，会黄疸、肝硬化。
系统性红斑狼疮的症状很多，从头到脚都有可能受到影响。常见症状包括发热、口腔溃疡、皮疹、脱发和关节痛等。皮疹是比较特异的症状，反复发热；对阳光过敏，时常出现口腔溃疡。面部出现蝶形红斑或身体其它部位出现红斑；反复关节痛；身体浮肿、发现尿中有红细胞或蛋白，疲乏明显等症状。
抽血检查，如血常规、生化全项、尿常规、抗核抗体、抗Sm抗体、抗双链DNA抗体、免疫球蛋白测定、补体测定、抗心磷脂抗体等。由于系统性红斑狼疮可会造成肾脏的损害，所以需要查肾脏彩超、24小时尿生化三项，必要时需要做肾脏穿刺活检。由于会造成心脏、肺的损害，所以还需要查心脏彩超以及肺CT等。
系统性红斑狼疮主要损害结缔组织，因此可以导致多系统病变，会出现脱发、口腔溃疡等情况。可以出现在全身多个部位，比如头部、足、头发、皮肤、骨骼、血液、各脏器均可出现症状。
系统性红斑狼疮的临床表现多种多样，常见的有发热、乏力、消瘦、食欲下降等全身症状，皮肤最常见的是面颊部蝶形红斑，对该病有非常大的诊断价值。另外，还会出现关节肿胀、疼痛，双手遇冷变色、咳嗽、咳痰、白细胞下降、血小板降低以及尿蛋白阳性等多种症状。
