根据一项最新报道显示，在欧洲患有慢性乙型肝炎（CHB）的患者中，拉米夫定耐药的比例很高，也有很多患者对恩替卡韦交叉耐药。

荷兰乌得勒支大学医疗中心的AnnemarieM. J. Wensing博士和她的同事们发现，血清中检测到HBV-DNA的1568名患者中，有近3/4的患者已经接受拉米夫定单药治疗，刚刚超过一半的患者有耐药菌株的产生。

“在欧洲历史性和持续性的使用拉米夫定的负担是非常大的，”Wensing通过邮件告诉路透社记者：“这导致了许多患者拉米夫定耐药和对恩替卡韦交叉耐药。这似乎并不是一个问题，因为没有交叉耐药性替诺福韦或干扰素的诱导。然而很大一部分群体具有肾脏毒性，这些患者应该使用恩替卡韦治疗。对于这些患者的预处理完全妥协于乙肝的治疗方案。”

目前，欧洲指南建议CHB患者用恩替卡韦或者替诺福韦来治疗，并不提倡单用拉米夫定，阿德福韦和替比夫定治疗。但是许多患者仍然在使用老药治疗，这样有很大风险导致治疗失败和产生耐药。Wensing和她的团队7月1日在中华传染病杂志中指出了这一点。

为了调查核苷类似物耐药在CHB患者中的流行和特点，研究人员观察接受常规监测的CHB患者的基因型耐药性的检测结果，一共搜集了来自欧洲18个国家的数据。

样本采集的时间是根据不同的核苷类似物在欧洲可利用的四个时期而定的，这四个时期分别为拉米夫定可用的1998-2002年，阿德福韦可用的2003-2005年，恩替卡韦可用的2006-2008年和替诺福韦可用的2009-2012年。

研究人员在52.7%的患者中至少识别到一个药物耐受性突变。最常见的突变是rtM204V/I，在所研究患者中占48.7%，这与拉米夫定和替比夫定的使用有关。大多数患者还有其他形式的突变，约6%的患者有两个阿德福韦耐药突变的其中之一。在使用拉米夫定的1175名患者中，56.6%有耐药性，而22.3%使用阿德福韦的患者和35.3%使用恩替卡韦的患者有耐药性。

多变量分析确定耐药性的独立危险因素有年龄，HBV-DNA水平以及拉米夫定的使用，而有病毒A基因型也增加了耐药性的风险。在2003-2005年和2006-2008年搜集的样本比之后搜集的样本耐药性可能性更大。北欧和西欧的样本耐药性的可能性要小一些。

Wensing告诉路透社记者，尽管欧洲指南建议不要将拉米夫定用于治疗乙肝，但是拉米夫定仍一直在使用，特别是在一些资源有限的国家，主要是因为它的费用较低。

“我们确实不提倡使用拉米夫定，它过时了，而且很危险。”Wensing还提出，“不管是治疗还是预防，拉米夫定都不应该使用。每个国家应该都是基于费用和有效性进行临床决策，但是用拉米夫定治疗失败和产生耐药而造成危险的比例很高，并不能只是因为它廉价就被认为是一种‘全面’的治疗方法。”

“对于HIV，在资源非常有限的情况下使用替诺福韦治疗患者是有可能的，”Wensing补充道，“我们也认为这样的治疗方案将来对乙肝患者也是可行的。”

研究者指出，HBV感染比HCV或HIV的感染普遍得多。然而HCV或HIV患者经常由专业的感染科医生来治疗，她补充说，通常是非专业的医生来治疗HBV患者。

“然而，即使是做过血清转换的患者，其病毒并不能从体内移除，所以说HBV感染远比普遍认为的有更大威胁。”Wensing指出，“随着有医源性免疫抑制的患者增加，我们会遇到更多的HBV再次激活和临床风险。对于这一弱势群体，药物的正规使用是很重要的。”

编译自：Drug Resistance Common Among European Patients With Chronic Hepatitis B.Medsacpe,2015.