缺氧是实体瘤普遍存在的现象，对肿瘤生物学特性具有重要影响。已有证据表明，缺氧可调控多个Warburg效应关键基因，是诱导癌细胞能量代谢“重编程”的关键因素之一，也是调控肿瘤进程的一个重要病理因素，但目前对缺氧诱导癌细胞糖代谢转换的分子生物学机制还不完全清楚。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学所刘默芳研究组在一项合作中，揭示了缺氧诱导肝癌细胞糖代谢转换新调控机制。9月7日，相关研究成果在线发表于《欧洲分子生物学学会会刊》。

在缺氧环境下，癌细胞可迅速将其糖代谢方式从氧化磷酸化转换为糖酵解，使得癌细胞可在乏氧环境下长期存活并维持氧化还原反应平衡。这种糖代谢的“重编程”是癌细胞的一个显着特征，被称为Warburg效应。

刘默芳研究组张凌飞等人发现，缺氧剧烈降低肝癌细胞中miR-199a表达，且抑制miR-199a对缺氧促进肝癌细胞糖酵解至关重要。研究人员还发现，缺氧剧烈增加RNA结合蛋白HuR和Pri-miR-199a的结合，进而抑制了miR-199a的加工成熟。有趣的是，Warburg效应的两个关键酶己糖激酶2和丙酮酸激酶2被发现是miR-199a新靶基因，miR-199a通过抑制它们的表达降低肝癌细胞的糖代谢。更重要的是，静脉注射胆固醇修饰agomiR-199a可有效抑制裸鼠肝肿瘤生长。