孙晓东博士做口头报告

背景和目的： 肾小球血管内皮生长因子（VEGF）与一氧化氮（NO）轴解偶联是肥胖相关肾病的重要发病机制。血红素氧合酶-1（HO-1）可以通过脂联素依赖性途径 （HO-1/脂联素轴）对代谢性疾病产生有益处作用。本研究旨在探讨上调HO-1活性是否可以通过增加脂联素水平，改善血管内皮功能及纠正肾小球 VEGF-NO轴的解偶联，继而降低其尿蛋白水平，对肥胖大鼠的肾脏起保护作用。

材料和方法： 给予高脂饮食喂养大鼠并分别注射钴原卟啉（CoPP）诱导HO-1，或锡原卟啉抑制HO-1。收集其血液和尿液样本。通过测量主动脉的内皮依赖性血管舒张 来测定血管内皮功能。收集肾组织进行测定CD34表达。采用Griess反应测定肾小球NO水平。Western blot法检测肾小球AMPK、Akt和eNOS蛋白水平

结果： 与对照组大鼠相比较，肥胖大鼠的体重、内脏脂肪、尿白蛋白/肌酐、血浆游离脂肪酸水平、血清甘油三酯、超敏-C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α和丙二醛水平均 显著增加（P＜0.01）。通过CoPP诱导HO-1后，可使肥胖大鼠的上述指标水平明显下降（P＜0.01）。与对照组大鼠相比较，肥胖大鼠的血清脂联 素水平降低，HO-1诱导后其水平增加（P＜0.01）。肥胖大鼠可见严重的内皮依赖性血管舒张功能障碍，肾小球CD34表达增强，提示血管内皮损伤，肾 小球内皮细胞增殖程度增加；诱导HO-1后可改善内皮功能，减少肾小球内皮细胞增殖程度（P<0.05）。肥胖大鼠肾小球VEGF水平增加，NO水 平的降低（P < 0.05）。这种VEGF-NO轴解耦联可通过HO-1诱导部分改善，并伴随着肾小球AMPK、Akt和eNOS磷酸化的增强（P＜0.05）。

结论： 通过药CoPP上调肥胖大鼠HO-1表达后，发现血清脂联素水平增高，血管内皮细胞功能改善，肾小球VEGF蛋白水平下降，NO水平增高，VEGF-NO 轴功能改善，肾小球内皮细胞增殖程度降低，尿蛋白水平降低，明显改善了肥胖大鼠的肾脏损伤。其机制可能与HO-1/脂联素轴的活性增加相关。