最新一期NEJM发表了一项前列腺癌有关的里程碑式的试验，该实验发现晚期前列腺癌患者的DNA修复系统存在缺陷，使得这些患者对奥拉帕尼（Olaparib）反映良好。奥拉帕尼是一种RARP抑制剂，是FDA批准的收个治疗卵巢癌的新型药物，最初研发时用于治疗妇女的遗传性癌症。该实验不仅为晚期前列腺癌患者带来福音，同时也进一步证实“精准医疗”的科学性。

●研究背景

前列腺癌是一种异质性疾病，目前也没有基于分子层次的治疗方案。我们假定有DNA修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌对抑制ADP核糖聚合酶的奥拉帕尼（Olaparib）有反应。

●研究方法

我 们进行了一项两期试验，转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受剂量为400mg的奥拉帕尼治疗，每天两次。首要终点是反应率，也就是说根据实体瘤反应评价标准 1.1版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1）有客观反应，或者PSA水平降低至少50%，或者确认循环肿瘤细胞数从每7.5ml血液中5或5个以上降低到每7.5ml血液中5个以下。

●研究结果

总 体来看，在研究涉及的50名患者中，所有人在治疗前都接受过多西他赛。49人（98%）接受过阿比特龙和恩杂鲁胺，29人（58%）接受过卡巴他赛。49 名患者中有16人对治疗有反应（33%，95%置信区间，20-48），12人接受治疗超过6个月。49名患者中有16人（33%），其进行新一代测序技 术后确认DNA修复过程中有纯合性确实、有害突变或二者都有。在16人中，14人（88%）对奥拉帕尼治疗有反应，其中包括全部7名BRCA2基因确实 （4名患者等位体确实，3名患者胚系突变）。贫血（50名患者中有10人[20%]）和疲劳（50名患者中有6人[12%]）是最常见的不良事件。

●研究结论

RARP抑制剂奥拉帕尼对于那些常规治疗方案无效且DNA修复基因存在缺陷的患者有很好的治疗效果。