急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童肿瘤性疾病。2015年10月发表在《Br J Haematol.》的一项日本研究考察了日本急性淋巴细胞白血病儿童中，NUDT15变异体造成的对6-巯基嘌呤（6-MP）毒性的易感性。

在某些欧洲血统的人群中，6-MP治疗ALL前，都需要进行硫嘌呤甲基转移酶代谢（TPMT）基因型的检测。亚洲人群中TPMT的变异很罕见，但是6-MP骨髓毒性的发生率与欧洲相当，这表明这类人群发生骨髓毒性的主要预测基因还没有找到。

我们对92名日本ALL儿童患者进行了NUDT15 rs116855232的基因分型。这是一个在亚洲人群中发现的6-MP毒性相关的基因位点。使用逻辑回归和生存率分析评估其与白细胞减少症、肝毒性、6-MP的减量、治疗中断和无事件生存期之间的关系。

rs116855232等位基因频率为0.16，T等位基因携带者中白细胞减少症更常见（OR：7.20；95% CI：2.49~20.80；P=0.00027）。由于白细胞减少症造成了6-MP的减量，所以维持治疗期，CC、CT、和TT基因型的患者的平均剂量分别为40.7、29.3和8.8 mg/m2（P＜0.001）。仅在CC基因型的患者中观察到肝毒性。NUDT15的各种基因型间，无事件生存期没有显著性差异。

日本ALL儿童中，rs116855232是6-MP骨髓毒性的重要决定因素，可能代表了目前亚洲人群中发现的最可靠的毒性相关位点。需要考虑其临床应用。