胃肠道出血风险

有的研究表明新型口服抗凝剂胃肠道出血风险与华法林相似，而有的研究则表明新型口服抗凝药胃肠道出血风险较华法林增加。

一项同时包含RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGE AF-TIMI48四大研究数据的Meta分析针对高剂量、低剂量和高低剂量结合给药方案进行单独荟萃分析显示，新型口服抗凝剂与华法林相比胃肠道出血风险增加。

一项对比达比加群、利伐沙班与华法林胃肠道出血风险的回顾性队列研究结果表明，75岁及以上的房颤患者应用达比加群的消化道出血风险是华法林的2.49倍;75岁及以上患者无论是否伴有房颤，应用利伐沙班的胃肠道出血风险约是华法林的3~4倍之多。

胃肠道出血风险上升、不良反应多样且无相应的拮抗剂使新型口服抗凝剂的使用风险增加，也使其标榜的无需常规监测凝血指标的潜在优势受到质疑，越来越多的专家建议表示新型口服抗凝剂可能需要监测血药浓度，据此调整剂量或许可有效控制其使用风险。

其他部位出血风险

临床上仍有众多新型口服抗凝剂导致相关性脑出血的个案报道。此外，还有关于新型口服抗凝剂导致严重皮肤反应、出血性心包炎、严重的经期出血、无症状食管黏膜损伤等不良反应的报道。

新型抗凝药物血药浓度监测

多项证据表明，监测血药浓度并进行个体化用药是新型口服抗凝剂合理用药的发展趋势。

以首个上市的新型口服抗凝剂达比加群酯为例，其于2010年上市，2011年底便开始出现严重的出血事件，2011年美国食品和药物管理局(FDA)共收到达比加群酯使用相关的死亡报告542例、出血事件报告2367例。《英国医学杂志》调查发现，达比加群酯的生产商向医生和药物监管者保留了一个事实，即监测新型抗凝药血药浓度可明显改善用药的安全有效性。此外，2012年的一个分析显示，相比华法林，监测达比加群的血药浓度水平并按需调整药物剂量可将出血事件减少30%~40%。

因出血相关不良事件报告增多，澳大利亚治疗产品管理局(TGA)已于2011年发布了针对新型口服抗凝药达比加群酯的安全性建议。建议中提到某些中心可以进行Hemoclot检查，该项检查可以对达比加群酯血浆水平进行定量。

达比加群酯的生产商也指出，相比150mg每天两次用药但不进行剂量调整，把40~200ng/mL作为个体化调整剂量的最佳治疗浓度范围是有效且更加安全的。

但目前除了达比加群，其他新型口服抗凝剂尚无推荐的最佳治疗浓度范围。其他新型口服抗凝剂的血药浓度效应关系也有待进一步研究。