糖化血红蛋白（HbA1c）以其稳定性佳、简便易行等诸多优势，近年来被广泛应用于糖尿病临床诊断、治疗监测和预后评估。国际上已积极推动 HbA1c检测标准化以进一步改善糖尿病患者的诊疗管理，而在中国，因HbA1c检测结果标准化和一致性程度不够等原因，导致临床推广存在诸多局限性。
日前，在上海召开的罗氏诊断亚太区HbA1c交流会上，多位国内外糖尿病、检验及内分泌领域专家就HbA1c的国际应用现状及临床价值进行了深入探 讨。北京医院老年医学研究所、卫生部临床检验中心主任陈文祥研究员，复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申教授，同院内分泌科主任高鑫教授也共同探讨了 HbA1c在糖尿病管理方面的价值、中国HbA1c检测标准化进展及临床推广面临的挑战。
HbA1c已成为糖尿病筛查和诊断的重要指标
目前，临床普遍应用的糖尿病诊断指标是口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和空腹血糖（FPG），但多项研究发现OGTT与FPG诊断糖尿病的符合率存在明显差异。欧洲心脏调查1和中国心脏调查2证实，仅以FPG为指标会漏诊大量高血糖人群。
与OGTT、FPG直接检测血糖水平不同，HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，其结合是不可逆反应，并与血糖浓度成正比， 能够保持120天左右， HbA1c因通常可以反映患者近2-3个月的平均血糖水平，成为判定血糖长期控制情况的良好指标，逐渐被临床广泛应用。
潘柏申教授指出：“HbA1c检测生物变异性较小、分析前的不稳定性较小、能更好地反映长期血糖水平和慢性并发症风险，且无需空腹或特定时间取血，相对不受急性血糖波动影响，是糖尿病临床管理的重要指标之一。”
2009年，美国糖尿病协会（ADA）专家共识提出HbA1c可用于糖尿病诊断与治疗效果监测。2010 年，ADA指南将HbA1c≥6.5%正式纳入糖尿病首要诊断指标，2011年WHO也建议在条件具备的国家和地区采用这一切点诊断糖尿病。目前，部分国 家已将HbA1c作为筛查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的重要指标。
然而，不同的HbA1c检测方法所得的结果可能不完全一致。自20世纪90年代起，美国国家血红蛋白标准化计划（NGSP）便致力于实现美国 HbA1c检测标准化，提高各临床试验室检测结果与美国1型糖尿病控制及并发症试验（DCCT）报告结果的可比性，运用DCCT试验建立平均血糖与糖尿病 并发症发病风险的关系，使检测结果趋向一致。随着国际临床化学协会（IFCC）参考系统和参考物质的确立，全球HbA1c检测标准化得以进一步推进实施。
我国亟待推进HbA1c检测结果标准化和一致性
在我国，糖尿病未诊断比例高于发达国家，糖尿病前期患者数量庞大，其中餐后高血糖人群占比重，且90% 以上为2型糖尿病患者，糖尿病合并心脑血管疾病更加常见。糖尿病前期危害严重，可导致大血管病变、进展为2型糖尿病、发生肿瘤、以及智力减退等风险的增加。
根据2009年至2012年我国2型糖尿病患者药物治疗与血糖控制状况调查，中国糖尿病患者HbA1c血糖达标率仅为美国的57%。2013年一项 横断面、多中心、观察性研究发现中国2型糖尿病患者血糖、血压、血脂控制状况存在巨大挑战，HbA1c、血压、血脂均达标的患者比例仅为5.6%。
根据《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》，糖尿病防治重点立足于三级预防：早筛查、早干预；早治疗、早改善；控制并发症。《指南》要求尽早 开展糖尿病筛查，更新糖尿病综合控制目标，强调对糖尿病心脑血管并发症的防治，重视对特殊人群及相关疾病的管理。高鑫教授指出：“由于我国将HbA1c作 为糖尿病诊断指标的资料相对不足，检测方法标准化程度不够等原因，《指南》暂不推荐将HbA1c作为糖尿病诊断指标，但对于采用标准化检测方法，并有严格 质量控制、正常参考值在 4.0%~6.0% 的医院，HbA1c≥6.5% 可作为诊断糖尿病的参考。”
中国HbA1c标准化进展及挑战
随着中国糖尿病发病率的持续升高，糖尿病的防治任务非常紧迫。作为重要的血糖控制监测指标，推进HbA1c检测标准化、提高检验结果准确可比性是糖 尿病防治工作的基本需要。陈文祥研究员表示：“HbA1c检测结果准确可比是糖尿病诊疗工作的基本需要。我国相关工作起步稍晚，分析质量和标准化设施机制 曾有较大差距，但近年来检测质量明显提高，在开展HbA1c室间质评计划（EQA/PT）、推动NGSP水平I或II实验室认证及一致化、建立与实施参考 系统、开展教育活动以及制定行业标准方面作了诸多努力。”
卫生部临床检验中心（NCCL）HbA1c室间质评始于2000年。目前，已有近2/3省级临床检验中心开展HbA1c室间质评，至2015年，参 加实验室数量已达1，298间，平均室间CV逐渐缩小至4.6%，总误差评价标准靶值约为±8%。同时，多家实验室参加NGSP水平I或水平II实验室认 证，服务于室间质评。
此外，上海市检验中心、卫生部临床检验中心及北京市临床检验中心分别于2011年、2013年和2015年成为了IFCC参考实验室网络成员。在教 育活动方面，除召开室间质评总结会议、开展中国HbA1c教育计划外，今年刚发布的卫生行业标准“HbA1c实验室检测”也将与现行医药行业标准 YY/T1246-2014 HbA1c分析仪一起，为临床工作的开展提供规范指导。
为进一步建立、完善质量评价与改进机制、规范HbA1c检验、推动中国HbA1c检测标准化，复旦大学附属中山医院联合交通大学附属瑞金医院内分泌 代谢病研究所、交通大学附属第六人民医院糖尿病研究所共同开展了上海HbA1c一致性计划（SHGHP），通过参考实验室给标本定值，所有实验室使用新鲜 血清进行校准，截至目前，先后有100多家上海及全国实验室参与SHGHP，未来计划推广至130家，并将偏差缩小至小于6%。
潘柏申教授表示：“SHGHP项目实施以来，参加实验室检测结果与参考实验室定值结果间比对标准已大大提高，偏差已小于6%。2015年，参加实验 室通过率已达94.3%，检测结果平均CV降至3.04%。该项目每年为至少200万例HbA1c检测标本提供质量保证，并为在全国范围内推动HbA1c 检测结果一致性工作积累经验。”
罗氏诊断是首家经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于糖尿病诊断的HbA1c产品制造商，是IFCC标准化委员会唯一的厂商代表。Tina- quant HbA1c Gen.3产品特异性识别β链N末端糖基化的氨基酸片段，精密度高，平均CV<2%，具有独特的抗变异体及抗衍生物干扰的能力，可保证高准确度的检 测结果。历年来参加CAP室间质评性能优良，同时拥有NGSP和IFCC溯源性证书，所有仪器均可报告IFCC（mmol /mol）和NGSP（%）双重单位。
1[ Bartnik M， et al. Eur Heart J 2004；25：1880–90]
2[ Da-Yi Hu， et al. European Heart Journal 2006；27：2573-2579]
