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“极高甘油三酯血症”患者药物治疗要点

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来源:医脉通 2015-12-16 17:22

“极高甘油三酯血症” (VHTG)患者是指甘油三酯≥500 mg/dL的人群,医生在临床及公共卫生预防工作中往往需要给予这类患者特殊的关注。目前该病在美国成人中的发病率为1.7%,但是在一些特殊群体 中,VHTG的发病率并不符合上述比例,例如墨西哥裔美国男性及印度裔美国人,由于此类人群的胰腺炎及心血管病风险较高,所以对他们甘油三酯的管理就变得 非常重要,本文主要对VHTG患者的治疗选择进行了分析。


当 前临床上的降甘油三酯药物疗法有很多,作者认为在解读这些方法之前有必要说明一些注意事项,例如生活方式干预(锻炼、减肥、改变饮食结构)可使甘油三酯降 低50%以上,所以生活方式干预的效果可能与大剂量药物治疗同样有效。医生应告知患者他们自己即可以掌握甘油三酯的降低幅度,并劝导VHTG患者戒酒,尽 量少摄入糖果、糖类及单一碳水化合物,多摄入含有单不饱和脂肪酸及多不饱和脂肪酸的食物,例如三文鱼。


而 另一方面,医生们并不能保证降低甘油三酯水平就可减少患者的胰腺炎及心血管病风险,也就是甘油三酯水平与两类疾病间的关系并不明确。在对已知甘油三酯 ≥500 mg/dL的患者进行药物治疗之前,医生必须测定其空腹甘油三酯水平。此外,医生还需排除明确VHTG的第二因素,包括肾病综合征、慢性肾病及脂肪代谢异 常等疾病与糖尿病控制不良、甲状腺功能减退、肥胖、妊娠等特殊情况,以及某些药物的使用。


EPA与DHA


长链ω-3脂肪酸可能是目前最广为人知的VHTG治疗药物,FDA已批准了6种处方制剂用于VHTG的治疗,例如联用二十碳五烯酸(EPA)与二十二碳六烯酸(DHA)或单用EPA。当然还有很多膳食补充剂,但其应用多存在问题。


FDA对处方药的审批过程比膳食补充剂更为严格,但是当前尚无此类药物可用于VHTG的治疗,因此ω-3脂肪酸或其他治疗必须在临床医生监督下进行。在一项AHA科学声明中,作者建议高甘油三酯患者在医生指导下服用2~4 gEPA加DHA,FDA也建议VHTG患者使用Ω-3脂肪酸4 g/天进行治疗。


其 实ω-3脂肪酸对VHTG患者胰腺炎及心血管病风险的影响仍有待进行正规的临床研究,而且其作用机制与长期生物利用度也需要进一步明确,但这类药物与安慰 剂的对比或许使我们变得过于乐观。EPA与DHA均可降低甘油三酯并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,但两种药物并不能互为替代,因为包含 DHA的处方较单用EPA似乎能够更有效的降低甘油三酯。与EPA不同的是,DHA可能升高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,尽管这类LDL-C升 高并不明显。因此个体化的药物选择还是很重要的。


烟酸


处方制剂的治疗成本往往使得膳食补充剂看起来更加诱人,因为后者的审批无需严格或精确的试验作为证据。的确,ω-3 膳食补充剂的疗效并未在VHTG患者中进行验证,其生产过程也不及处方药严格,所以不同膳食补充剂的疗效及质量也存在很大差异,其EPA/DHA含量为 20%~80%不等。而且,膳食补充剂的说明书多不够准确,它们所示的脂肪酸中可能仅有一小部分是EPA与DHA,有时大部分是软脂酸及肉豆蔻酸。脂肪酸 易受氧化,所以膳食补充剂的纯度及有效性可受到保存过程的影响。综上,膳食补充剂并不适用于VHTG患者的治疗。


与 ω-3脂肪酸不同的是,烟酸以获得FDA批准并用于治疗VHTG患者,烟酸能够抑制甘油三酯合成酶的活性。目前可用的烟酸药物分为速施制剂与缓释制剂,前 者能够使甘油三酯降低20%~50%,后者使甘油三酯降低10%~30%,但前者因瘙痒、消化道反应等副作用而应用较少。建议医生在选择烟酸药物时听取患 者意愿。


贝特类药物


贝特类药物是最后一种降甘油三酯药物,其适应症与ω-3脂肪酸及烟酸相同,建议选用此类药物时结合生活方式干预。在贝特药物降低心血管病风险方面,研究也未得出一致结论。2013年ACC/AHA胆固醇管理指南建议,贝特类药物仅能与低强度或中等强度他汀联用,与高强度他汀联用可增加肌痛风险。吉非罗齐不能与任何他汀联用,否则会增加横纹肌溶解与肌肉症状风险。对肾功能不全患者应用贝特类药物时需调整剂量,肝脏及胆囊疾病患者禁用。


无论选择哪种治疗,患者的用药依从性都至关重要,同时需重视生活方式干预的作用。

关键词: 最新进展 极高甘油三酯血症 ω-3脂肪酸 膳食补充剂

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