一项新的研究显示，丙型肝炎病毒（HCV）感染可以显著增加帕金森病（PD）的风险。这一研究结果被发表于神经科学杂志。[Neurol Dec 23 2015]

“发展为PD的风险是多方面的，而我们的研究显示，HCV感染可以是其中一个风险因素。”首席研究员，来自台湾大学医院的Hsin-Hsi Tsai表示。

Tsai表示，HCV感染和PD之间的关系在HCV的高度流行地区具有临床意义，如台湾地区。“更详细的神经系统测试和功能图像可以帮助我们早期发现抗HCV阳性患者的帕金森病。”

研究结果与可能的机制

HCV是一种小型有包膜RNA病毒，在多数病例中，HCV的暴露导致慢性感染，引起进展性肝脏疾病，包括肝纤维化、肝硬化和肝癌。

在发达国家，HCV的传播很大程度上是由于非法用药的注射。而作者表示，在台湾输血史是HCV感染最重要的风险因素。该区域约5%的人群血清抗HCV阳性。

在这一研究中，研究者使用了国民健康保险计划和纵向医疗保险数据库，前者为覆盖99%以上台湾居民的强制性单一支付计划，后者中年包括从国民健康保险数据库中随机抽取的100万人的信息。

该研究纳入了49,967名病毒性肝炎患者，其中35,619名（71.3%）为乙型肝炎病毒（HBV）感染，10,286名（20.6%）为HCV感染， 同时感染两种病毒的患者共4062名（8.1%）。患者的平均年龄为46岁，43.5%患者为女性。患者随访时间为12年。

研究者发现，与对照组（无HCV或HBV的患者）相比，HCV感染的患者PD的发病风险增加了2.5倍（风险比，2.5；95%CI，2.07-3.02）。

调整性别、年龄及合并症，包括高脂血症、高血压、缺血性心脏疾病、癫痫、糖尿病、肝硬化、卒中和头部损伤，HCV和PD之间的关系仍然具有统计学意义（调整风险比，1.29,95%CI，1.06 – 1.56，P<0.05）。

HBV的调整风险比和同时感染组的风险比无统计学意义。然而，作者指出，这是由于在这两个组中PD患者太少，因此未能达到统计学意义。

一项年龄、性别及合并症的分层分析发现，HCV和PD在年龄小于65岁、男性或存在任何合并症的患者中存在相关性。男性和存在合并症与PD的“二次打击”学说相符。

Tsai称，相关理论是HCV通过破坏血脑屏障的完整性进入中枢神经系统，改变多巴胺能神经元的传输，并引发神经性炎症，从而导致神经元损伤。这一损伤为“第一次打击”，而“第二次打击”则可能包括年龄、男性性别以及其他环境暴露因素（如农药）和头部损伤。

她表示，HCV感染和PD之间的关系受到感染可能释放炎症细胞因子，如sICAM-1和RANTES信号的支持，这些可能在PD的发病机制中发挥作用。

HCV感染同样与另一种神经变性疾病——痴呆具有相关性。虽然这里的机制还不清楚，但Tsai表示，痴呆很可能与PD具有相似的发病机制。

其他病毒与PD的相关性

与HCV相反，没有证据证明嗜肝DNA病毒科的HBV具有神经侵入性。此前Tsai等人的一项小鼠研究显示，HBV并没有诱导多巴胺能神经元毒性。

但是其他病毒与PD存在相关性，其中一项最为著名的例子便是1918年大流行的甲型H1N1型流感病毒。“现在已被证实的是，在1918年流感病毒大流行期间出生的人，与1888年以前或1924年以后出生的人相比，患帕金森病的风险增加了2～3倍。”Tsai表示。

另一个例子是引起艾滋病的逆转录病毒HIV。HIV可以迅速感染星形胶质细胞和小胶质细胞（单核细胞系），引起中枢神经系统受累。“现已有报告称，5%～50%的艾滋病患者有一定的运动功能异常，如齿轮样强直、震颤和运动迟缓。”

一些其他病毒，包括柯萨奇病毒、日本乙型脑炎、西方马脑炎和疱疹，同样可能与帕金森有关。

该项研究的一个局限性是，研究使用的是医疗保健代码来确定PD和病毒性肝炎，而不是临床评估、实验室数据或神经影像学。另外，研究者使用的数据不包括病毒性肝炎病程及HCV危险因素的相关内容。

“不幸的是，我们无法在现有的研究中对静脉药物使用者和HCV感染进行调查，因为在现在使用的数据库中，没有关于使用非法药物或相关行为的数据。”Tsai表示。

解释研究结果时要注意

佛罗里达健康神经病学学院的Michael S. Okun评论称，研究显示HCV穿越血脑屏障、引起炎症以及导致细胞死亡对于PD而言很重要，这一观点并不是新出现的。“但是，这一研究是少数提供了充分 证据以证明其关联的研究之一，”Okun表示。他指出，这项研究最有力的一点便是大样本数据。

然而他还表示，由于缺少PD诊断的确定性以及其他细节，如输血史和药物使用史，解释这一研究结果时需要小心谨慎。“这项研究应当可以使用其他国家及地区的数据简单复制，我们期待进一步的结果验证。”

Okun补充称，对于临床医生而言，这一新信息应当使医生对HCV可能是PD危险因素这一点保持更多警惕。“对于HCV患者而言，请神经科会诊的标准应当降低。”

他指出，作者并没有研究HCV感染的治疗是否可以改变这一风险。

帕金森病基金会副主任Beth Vernaleo同样评论称：“这一流行病学研究建立在此前证实HCV可能是PD危险因素的实验室研究之上。大多数人对于HCV感染无需恐慌，帕金森病的 发展必须有几个风险因素。但是我们看好的是，这些结果将刺激更多的研究，以了解两种疾病背后可能的大脑改变，这反过来又可以促进进一步研究和未来的治 疗。”