ORLANDO，Florida ―在第57届美国血液病学会（ASH）年度会议上，对遗传性血液疾病的基因治疗的最新成果，受到了极大的关注。关于基因治疗的摘要选自“美国血液病学会精选”的内容，并且是这次会议的重要内容。
“我对这些成果感到非常兴奋，看上去，基因治疗将在临床上成为现实。”Marcela评论道，她是马萨诸塞州综合医院癌症中心细胞免疫治疗的主任，同时还是哈佛大学医学院的助理教授。她说，虽然在基因治疗领域存在很多挑战，但同时新的成果显示出了其有效性和安全性。

摘要显示，基因治疗可使病人获得临床受益，比如β-地中海贫血患者、患威斯科特-奥尔德里奇综合征的男孩，特别是已经接受干细胞移植的X染色体重度连锁联合免疫缺陷症（SCID-X1）的大龄患者。
最新的研究成果令人鼓舞，“它们简要地显示出，基因治疗是可行的。”会议的主持人George评论道，他是波士顿儿童医院干细胞移植计划的主任。“我们现在见证的是，对转化研究投入30年后得到的成果。”他说道。
Marcela解释说，研究过程中一直存在挑战，并且很多挑战是关于用于嵌入基因的病毒载体。早期的研究使用腺病毒载体，但是因其导致的炎症反应而被放弃。随后使用了逆转录病毒载体，但因这些逆转录病毒载体嵌入到了癌基因区，引起了白血病，所以这种载体也被停用。

“很显然，在试验开展前我们是不知道这些风险的。”她说道，但试验最终证实了，使用逆转录病毒载体会有25%的白血病患病风险。
目前的基因治疗用的是慢病毒载体。Marcela评论说，它们不会进入癌基因，所以更加安全，并且这些基因的表达水平更高，从而提高了基因作用的持续时间，因此可能使得基因治疗更加有效。
因此，这些新的基因疗法看上去确实是进步了，而且未报道基因疗法相关的癌症发生数据。但是，基因嵌入是随机的，因此，仍然存在随机嵌入到癌基因中的风险，这也是现在美国食品和药品管理局（FDA）要求收集15年的长期随访结果的原因。
对于新的基因疗法，现在还处于初期阶段。截至目前，关于这些新的慢病毒载体基因疗法，仅有5年随访研究的数据。

对于这些罕见的遗传疾病，现在标准的治疗方案就是来自捐献者的干细胞移植，匹配程度越高越好，但是这种治疗涉及到侵犯性的化疗调节，这会带来可能危及生命的并发症，例如移植物抗宿主病。
而基因疗法，患者用的是自己的干细胞。这种方法可能更加安全，因为基因疗法仅需要一种更温和的化疗预处理。取病人的干细胞，经过实验室操作，在缺陷基因中嵌入正确的基因，然后再输回病人体内。研究成果在美国血液学会（ASH）年度会议上报道，结论认为基因疗法是可行的，且重新导入的正确基因出现在了所有类型的血细胞中。

对威斯科特-奥尔德里奇综合征的研究结果

威斯科特-奥尔德里奇综合征（Wiskott-Aldrich syndrome）就是其中一个用基因疗法治疗的疾病，这是一种罕见的由位于X染色体上的WAS基因突变引起的疾病，仅发病于男性。缺陷的WAS基因使血细胞不能正常发育，特征性表现为低水平的血小板计数、复发性感染、易于淤伤、出血、湿疹、自身免疫失调以及易患癌症等

来自意大利米兰San Raffaele Telethon 基因治疗研究所的Francesca博士发表的8名儿童的研究数据表明，在基因治疗中，回输经处理的干细胞后并没有观察到不良反应的发生。“重要的是，未显示出基因治疗后出现异常的克隆增殖，慢病毒集成体显示出一种多克隆的模式，原癌基因也没有出现偏移。”她说道。

她称，基因治疗后，在3.3年的中位随访期中所有患者均生存下来。

她说，需着重注意的是，在超过2年随访期的6名患者中，经过基因治疗的病人相比基因治疗前，发生严重感染和出血事件的概率显著减少了。这6名患者已经停止了抗感染预防，而且不再需要隔离保护。有4名患者不再需要补充免疫球蛋白治疗，而其中2个在疫苗接种后产生了特别的抗体。

这6名患者显示出健康且持续的基因修复细胞植入，经过流式细胞术检测发现，WAS蛋白表达于大部分的血小板（M±SD：71.4 ± 14.0%）、单核细胞（63.3 ± 18.5%）和淋巴细胞（78.9 ± 14.9%）中。淋巴细胞计数在大多病人中是正常的，对anti-CD3 mAb的增殖反应也都在正常的波动范围内。

第7个基因治疗的病人，仅接受了MPB派生出的CD34+细胞，血小板恢复最快，且转导骨髓细胞植活水平最高。这名患者表现出良好的临床疗效。

“我们还需要继续随访，以探讨这种治疗的长期安全性和有效性，这种基因疗法显示出良好的耐受性，而且可以给病人带来持续的临床受益。” Ferrura说道。