研究要点：

该研究为美国约翰霍普金斯大学的一项单中心随机双盲试验。

MS患者每日补充10400单位胆钙化醇增加25(OH)D作用安全，耐受性好。

高剂量维生素D同时具有免疫调节作用，该表现在低剂量维生素D组中并未出现。

一项单中心随机双盲试验结果显示，高剂量的维生素D3（胆钙化醇）对于多发性硬化（MS）患者似乎安全，且耐受性好。

美国约翰霍普金斯大学的Peter Calabresi表示，更重要的是，对患者使用每日胆钙化醇10400国际单位以增加血清25(OH)D水平，认为对于MS患者而言是足够的，并且可以 对免疫细胞产生影响，这在每日使用典型剂量的维生素D患者中未曾见到。这一结果在线发表于神经科学杂志。[Neurol Dec 30 2015]

研究者写道，该研究提供了I类证据，每日补充10400单位的胆钙化醇对于MS患者的作用安全，且耐受性好，并且证实了其在体内的多效性免疫调节作用。

“我们的研究表明，维生素D的剂量在调节MS患者免疫系统的效果方面十分重要，并且对于维生素D可能是MS重要辅助疗法这一观点提供了概念上的进一步支持。”Calabresi称。

他补充，由于仍然需要这一中心以及其他多中心的试验结果，维生素D“即使在高剂量时仍然安全，这一点值得进一步探索”。

明尼阿波利斯诊所的Gary Birnbaum评论称，维生素D低水平被认为是MS发展的易感性因素，提高维生素的水平可能产生有益影响。

“使 用高剂量的维生素D3修改特定免疫介导途径可能获益，这支持了这一众所周知的概念，即MS患者中免疫功能的改变对于组织破坏有推动作 用。”Birnbaum称，并且同样表示需要进一步的研究，以确定任何治疗的有益效果，以及这些获益在特定的疾病修饰疗法中是否尤其明显。

尽管如此，临床上应检测所有MS患者维生素D3的水平，特别是25(OH)D的水平。他表示，对于肾结石患者而言必须谨慎，这类患者非处方钙剂可能需要减量。

研究详情

这 一研究纳入了2010年4月到2013年1月约翰霍普金斯医院的40名复发-缓解型MS患者，这些患者基线25(OH)D水平为20～50ng/mL，随 机分组至胆钙化醇每日10400单位组和800单位组，持续6个月。此前已经使用该维生素超过1000单位的患者被排除在外。

Calabresi等人发现，与低剂量组相比，高剂量组患者从基线至终点25(OH)D水平平均增加的幅度更大（低剂量组6.9ng/mL，高剂量组34.9ng/mL）。两组中的患者不良事件均很轻微，每个治疗组各出现了一例复发患者。

血清细胞因子水平未观察到差异，但是研究者的确观察到了免疫细胞的差异。在高剂量组中，研究者发现了白细胞介素17+ CD4+T细胞（P=0.016）、CD161+ CD4+ T细胞（P=0.03）和效应记忆CD4+ T细胞（p=0.021）的比例显著下降。该组中患者中央记忆CD4+ T细胞（P=0.018）和幼稚CD4+ T细胞（P=0.04）比例同时增加。而在低剂量组中未看到这些改变。

该研究受限于小样本数量及免疫调节疗法种类的局限，同时排除了严重维生素D缺乏患者，在基线时未测量钙/肌酸酐的比率。

不过，研究者仍然强调，这一发现对于MS患者使用高剂量维生素D疗法的安全性和良好耐受性，以及可能存在免疫系统获益提供了证据。

Calabresi等人同时补充，虽然MS患者血清25(OH)D水平尚未确定，但人们已经观察到25(OH)D与MS疾病活动的反线性关系。目前正在进行随机对照试验，以观察每日5000单位和10000单位的维生素D补充对MS患者临床和影像学的影响。