导读：左 旋多巴疗法诞生已有50年，此后，多巴脱羧酶抑制剂、多巴胺受体激动剂等药物也应运而生。但为了满足神经保护等需求，疾病修饰药物试验正在进行。运动障碍 协会（MDS）提出了帕金森病的临床诊断标准和帕金森病前驱表现的研究标准，该标准尚存争议，未来可能成为一项热点话题。

自从Birkmayer和Hornykiewicz二人首先发现左旋多巴对于帕金森病患者的临床获益起，至今已走过了50个年头。它反映了过去半个世纪的治疗进展，并对那些可能对专业产生实质性影响的发展状况做出了展望。

直到1957年，帕金森病和多巴胺丧失之间的关系才被发现，这是Brodie和Carlsson二人所阐述的利血平药理作用的关键。1961年7 月，Birkmayer和Hornykiewicz给予帕金森病患者增加剂量的左旋多巴，即多巴胺的前体，患者后来出现了一过性症状减轻。此后，医生们在 整个欧洲和美国开始在他们的患者身上测试左旋多巴的疗效。

左旋多巴仍然是帕金森病治疗的主要药物，并且由于人们对其 药理学的认识有所提高，因此能够处理其局限性。因此，左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂同时给药，通过减少左旋多巴的代谢，可以提高生物利用度和耐受性。此外， 多巴胺受体激动剂，如普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀得以开发，并且由于其运动并发症（波动和运动障碍）出现率较低，它们的应用范围比左旋多巴更广泛。

如果左旋多巴的效果下降了，则长期治疗的患者会出现运动症状波动。这一效应使得儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂被开发出来，旨在进一步提高左旋多巴的生物利用度。然而，由于其相关的肝毒性，只有恩他卡朋获得了FDA的批准。

研究人员也一直在寻找通过改变给药途径，提供多巴胺受体更为连续的刺激，从而提高现有疗效的方法，并避免与波动的药物浓度相关的症状。

虽 然帕金森病目前的治疗策略是缓解症状，这些策略受到持续的神经退行性疾病限制。帕金森病中，最重要的未被满足的需求之一就是神经保护，以及能够减少神经变 性的疾病修饰药物，这使得研究重点从多巴胺为中心的疗法中远离。事实上，有几项关于潜在神经保护和疾病修饰药物试验正在进行中，尽管泛癸利酮、普拉克索和 吡格列酮的试验均告失败，但结果仍然备受期待。值得注意的是突触核蛋白主动免疫（NCT002216188，NCT01885494和 NCT02267434）和抗氧化剂（NCT02424708和NCT01470027）的若干试验。

等到帕金森病患者出现症状的时候，黑质的多巴胺能神经元丢失比例已高达70%。为了疾病修饰药物的成功，早期干预和神经科医师对于帕金森病前驱表现的识别是至关重要的。为了协助诊断，运动障碍协会（MDS）提出了帕金森病的临床诊断标准和帕金森病前驱表现的研究标准。

诊 断标准旨在提高整个诊疗中诊断的重复性，缓解在运动障碍疾病方面经验较少的神经科医师的诊断难题。相反，帕金森病前驱表现的研究标准仅仅为了研究而设计， 并利用已公开的风险估计数据，如年龄、性别、与杀虫剂的接触，以及诊断性生物标记物的测试结果，如基因检测和黑质超声，来建立识别具有前驱帕金森病表现患 者的可能性。

对于研究界而言，这些标准可能是一项值得欢迎的援助，可以强化临床试验中对患者的选择；然而，它们不是 毫无争议的。虽然许多研究界人士相信MDS的工作组已经基于现在的证据提出了最合适的标准，但是其他人对此不太有信心，并且认为基于统计模型的命题是不恰 当的，并且没有为研究中个体的识别及前驱帕金森病的管理提供足够信息。

鉴于存在这种争议，研究界的下一次盛会上，MDS标准可能成为一项热点话题。