相关研究已证实，免疫调节药物来那度胺（LEN）治疗伴5q缺失（del5q）的骨髓增生异常综合征（MDS）患者疗效显著。目前，研究人员正在评估该药对无5q缺失的MDS患者的疗效。然而，先前的研究数据表明，伴5q缺失和不伴5q缺失的MDS患者缓解率分别为60%和25%，并且缓解时间仅持续了24-36个月和12-18个月。目前还未形成经LEN治疗失败后的标准疗法。因此，为了明确对目前和后期治疗方案的影响，患者经LEN治疗失败后的预后分析非常重要。第57届ASH大会上报道了一项大型研究，旨在分析MDS患者经LEN治疗失败后的预后情况。

该多中心研究纳入425名经≧1个疗程LEN治疗的成人MDS患者。研究终点是经LEN治疗失败后的中位总生存期（OS）。研究人员将患者随机纳入del5q组（n= 203）和无del5q组（n= 222）。

在del5q组中，中位年龄为70岁，女性居多。在LEN治疗开始时，86名患者有del5q症状，43名RARS/RCMD，74名RAEB-1/2，34%的患者预先经红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，以及79%的患者存在红细胞输血依赖（RBC-TD）。中位治疗持续时间为8个月，并且115名患者（57%）发生缓解。中止LEN后的缓解率下降了55%，未缓解和病情稳定（SD）的患者占27%，未缓解和疾病进展（PD）11%，不耐受7%。数据表明，经LEN治疗失败的中位OS为31个月。而低危IPSS、ESA抵抗以及RBC-TD的患者的中位OS为43个月。经LEN治疗失败后，64名患者接受了：最佳维持治疗（BSC），26：异体移植，69：HMA，18：生长因子，13：常规化疗，9：其他治疗。经多变量分析发现，年龄大、复杂细胞遗传学、LEN之前接受HMA以及RAEB阴性均能影响预后。

在无del5q低危MDS组中，中位年龄为70岁，男性居多。在 LEN 治疗开始时，62 患者有RARS，104：RCMD，28：RA/MDS-U，28：RAEB-1，62% 的患者接受了ESA，30%接受了HMA以及95%的患者存在RBC-TD。中位治疗持续时间为4个月，并且55名患者发生了缓解。中止LEN后的缓解率下降了24%，未缓解且SD的患者占65%，未缓解和PD10%，不耐受1%。数据表明，经LEN治疗失败的中位OS为40个月。而低危IPSS、ESA抵抗以及RBC-TD的患者的中位OS为37个月。LEN治疗失败后，43名患者接受了BSC，21名患者接受了异体移植，85名患者接受了HMA，15名患者接受了生长因子治疗，15名接受了常规化疗，40名接受了其他治疗。包括移植在内的治疗方案带来的临床获益均差于BSC。经多变量分析发现，RAEB 和先前的HMA均能影响LEN失败后的预后情况。

该大型研究首次分析了经来那度胺治疗失败后的MDS患者的预后情况。数据显示，两组的无治疗生存期较差。对于del5q患者而言，HMA可能是一种比较好的治疗选择。该研究强调了目前治疗该类疾病策略的缺乏，并为后续的临床研究提供了参考。