2015年11月27日，由南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）、中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组和广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主办的南方淋巴瘤论坛于珠海市横琴湾酒店隆重召开。来自湖南省肿瘤医院的易平勇教授针对“晚期低级别滤泡性淋巴瘤治疗策略与挑战”做了精彩报告，详细内容如下：

通常，根据每高倍视野中心母细胞的数量将滤泡性淋巴瘤（FL）分为三级：Ⅰ级（0-5 CB/HPF）Ⅱ级（6-15 CB/HPF）和Ⅲ级（>15 CB/HPF）。本文针对Ⅰ级和Ⅱ级晚期FL的治疗策略及挑战进行论述。

晚期无症状低肿瘤负荷FL的治疗选择

在无靶向治疗之前，通常会选择观察等待疗法治疗该类患者。然而，随着靶向治疗的发展，该方案能否继续使用？一项NHL14研究纳入无症状初治FL患者252例，按照1：1：1随机给予患者观察等待、R（美罗华）诱导和R诱导或维持治疗。研究结果表明，美罗华明显推迟了需新治疗的时间，并且改善了无进展生存期（PFS）。同时，其他靶向药物如来那度胺+美罗华治疗高肿瘤负荷FL，也表现出很好的缓解率。然而，PI3K抑制剂、Pidilizumb等药物用于无症状性FL的疗效仍需进一步研究。

晚期有症状或高肿瘤负荷FL的治疗选择

目前，对于该类患者的治疗已有多种选择。在选择一线治疗方案时，应着重于改善PFS，降低疾病复发风险，提高挽救治疗效率，降低肿瘤转化风险，提高总生存期。目前存在两种优化方案观点：1、包含化疗的联合治疗方案；2、不使用化疗药物。

一项意大利研究比较了R-CVP（利妥昔单抗与环磷酰胺、长春新碱，强的松）、R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）和R-FM（利妥昔单抗与氟达拉滨和米托蒽醌）三种方案治疗晚期活跃性FL的疗效。结果显示，R-CHOP疗效优于R-CVP，而R-CVP毒性反应较小，R-FM毒性反应最大。该研究表明，R-CHOP能取得最好的获益/风险比。一项StiL NHL 1-2003试验比较了B-R（苯达莫斯汀-利妥昔单抗）和R-CHOP的疗效，结果表明B-R可明显改善患者的PFS。另外，B-R被2015 NCCN指南列为Ⅰ类推荐。

另外，虽然化疗药物能有效治疗FL，但其长期毒性（免疫移植、心力衰竭、神经病变等）会随着药物使用的增多而增多。一项2期试验表明，利妥昔单抗联合来那度胺可改善有治疗指证初治FL患者的完全缓解率。不含化疗药的治疗方案大多基于2期临床试验，研究结果令人期待。然而，能否排除化疗药仍需进一步研究。因此，目前临床治疗的标准方案是利妥昔单抗联合化疗药。

造血干细胞移植在FL治疗上的应用

相关研究表明，在R时代和R前时代，FL一线治疗后自体干细胞移植（自体HSCT）能够延长患者无进展生存期（PFS），但并未改善总生存期（OS）。因此，FL一线治疗后自体HSCT不被推荐。而其它相关研究表明，在R时代和R前时代，FL二线治疗后自体HSCT（大剂量化疗+ HSCT）均能够提高复发患者的PFS和OS，因此，该方案可作为复发患者的治疗选择。而对于异基因移植来说，患者无病生存期（DFS）和OS与自体干细胞移植无统计学差异，但其毒性较小，死亡率较低。因此，异基因移植在有选择的病例可以考虑使用。目前，我科用非清髓异基因HSCT治疗晚期和复发T细胞淋巴瘤，未出现相关性死亡，疗效很好。

美罗华维持治疗FL

所有的相关研究表明，美罗华维持治疗FL获益显著。但是，该疗法仍存在问题：1、一项研究结果显示，美罗华维持治疗只改善了患者的PFS，并未改善OS。2、目前，NCCN指南推荐二线治疗时，利妥昔单抗为每2月1次，而E4402研究推荐的是每3月1次。因此，需进一步明确利妥昔单抗维持治疗的管理方案。目前，相关研究已经证实了新靶向药物如ABT-199、Nivolumab以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术在FL的疗效。因此，对于这种极度恶性肿瘤考虑尽早进入无化疗时代。

综上所述，对部分低肿瘤负荷晚期患者，可以观察等待（W+W）或利妥昔单抗单药治疗；对于高肿瘤负荷晚期患者，在当前临床实践中，利妥昔单抗联合化疗是标准治疗；而自体HSCT主要用于复发难治的FL治疗，不作为一线治疗，异基因移植在有选择的病例可以考虑使用；新治疗方案将会改善患者的长期生存。