肺栓塞的诊断挑战是此疾病的“经典”表现，突发胸膜炎性胸痛、呼吸急促、低氧征都很少见。

由于肺栓塞临床症状和征兆不具特异性，因此，若患者有疑似肺栓塞的症状，如有未解释的呼吸困难、呼吸急促、胸痛或存在肺栓塞风险因素时，必须立即进行诊断测试，直至肺栓塞确诊或消除，或确定替代诊断。常规实验室检测不具特异性并且无助于肺栓塞诊断。

若无显著栓塞疾病原因，应进行血液高凝检查。此疾病可能包括的筛查如下：

抗凝血酶Ⅲ缺乏；蛋白质C或蛋白质S缺乏；狼疮抗凝物；高胱氨酸尿；隐匿性肿瘤、结缔组织病。目前仍需更多临床研究评估诊断此疾病的新方法。

由美国家庭医师学会(AAFP)和美国内科医师学会(ACP)发布的肺栓塞指南对肺栓塞的诊断方法总结如下：

* D-二聚体检测更适于肺栓塞中危人群，一些低风险人群可能不需进行检测。

* Wells 或Geneva评分系统的选择主要基于患者肺栓塞风险。

* 若患者是低风险，临床医生应使用8项肺栓塞排除标准（PERC）；若患者符合全部8项排除标准，检测风险高于栓塞风险，也无需检测。

* 中危患者，或不符合所有排除标准的低风险患者，应使用高敏D-二聚体检查作为初始检测。

* 正常D-二聚体水平可随年龄增长而升高，因此在对50岁以上患者进行评估时应按照年龄对其D-二聚体进行校正。

* D-二聚体水平高的患者应进行影像学检查。

* 高危患者不必进行D-二聚体水平检测，直接进行肺动脉CT造影（CTPA），因为这些患者即使D-二聚体检测阴性，仍需进行CT造影检查。

* CTPA检查禁忌或CTPA不可用的患者可选择通气灌注扫描。

* 低至中危患者进行D-二聚体随访可预防肺栓塞发生的可能性

D-二聚体

若临床预测方法显示患者是低或中危风险患者，D-二聚体可能是下一步检测方法。

D-二聚体对排除无相关合并症或静脉血栓栓塞史，短期症状的年轻患者可靠性最好。但对于年龄80岁以上、住院患者、肿瘤患者、妊娠期患者，D-二聚体的诊断价值较差，因此这些人群中D-二聚体浓度非特异性升高。

D-二聚体也不应用于肺栓塞高危患者，因为这类人群可能存在阴性结果，而高危患者仍需进行CT造影检查。

虽然D-二聚体特异性较差，阳性D-二聚体结果也不一定就能确诊为静脉血栓栓塞，但阳性D-二聚体结果可促使临床医生考虑患者是否有静脉血栓栓塞。

另外，D-二聚体检测是儿童中的使用尚未进行较好的研究。

缺血修饰白蛋白（IMA）水平

IMA是D-二聚体潜的潜在替代检测，其预测肺栓塞的灵敏性和特异性分别为93%和75%。一项研究显示，IMA联合Wells和Geneva 预测肺栓塞优于D-二聚体。但IMA不能单独使用。

全血细胞计数 (WBC)

肺栓塞患者WBC可能正常或升高，肺栓塞患者WBC计数高达20,000的情况不常见。

动脉血气分析

动脉血气分析可揭示血氧不足、低碳酸血和呼吸性碱中毒；但动脉血气分析预测血氧不足的价值较低。