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胃肠道疾病,也许吃点“大便”就能治

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作者:Peter Andr 来源:医脉通 2016-01-14 13:24

两年前,当时57岁的凯瑟琳泪眼汪汪地向华盛顿的一个事务委员会哭诉说,她被对抗生素耐药的艰难梭状芽孢杆菌(Clostridium difficile)感染,发作了八次。但是她说,她在家用含有她丈夫的大便混合物的灌肠袋治疗这种胃肠道感染后,她就好起来了。

    当时年轻的微生物学博士马克就在现场听凯瑟琳讲述,他非常同情她的遭遇。为了帮助更多像凯瑟琳这样的病人,他开创了一个叫OpenBiome的非盈利性机构,这是美国第一个“粪便银行”,专门收集健康捐献者的大便,然后分发出去用于治疗那些被艰难梭菌感染的人们。

    现在OpenBiome取得了新的进展,使这种治疗变得更简单,叫做粪便微生物移植法。他们制作了一种含有粪便微生物的胶囊,长得跟其他普通药丸一样,但是这是粪便药丸。

    “这是很明显的进步。”马克说道。

    艰难梭菌和其他菌群共存于正常的、健康的人体中。当抗生素的使用破坏了艰难梭菌和其他菌群间的竞争性抑制后,细菌就在肠子中散布开来,并产生毒素,引起持续性腹泻。在美国,这种疾病每年感染45万人,并导致1.5万人死亡。这种感染大多数发生在医院和疗养院。

    这种讨厌的细菌对常见的抗生素产生了耐药性。这时候,粪便移植通常是最后的绝招了。

    捐献者的粪便通过灌肠剂、肠镜或鼻导管注入到病人的肠道内。粪便中健康的细菌在肠道内,通过置换艰难梭菌和重建一个正常的微生物环境而发挥作用。

    但是,粪便移植是很昂贵、耗时的,且具有侵入性。“我们首先考虑到的是,我们要摆脱肠镜(侵入)。”马克说道。

    有两个研究显示,冷冻干燥的封装粪便胶囊,对艰难梭菌的复发感染是有效的,但是还不知道怎么样去大批量地生产这种胶囊。“(在生产过程中)必须要维持药效,生产车间的温度必须全程都与人体温度相同(也就是说,必须是热翔)。”马克博士说道。

    摆中我们面前的挑战就是如何去维持粪便的生物活性。

    经过一年半的努力,OpenBiome终于制造了一种用微生物乳液做成的粪便胶囊,这种胶囊在室温下是固体状态,当服用之后,在小肠上段液化溶解。

    在上个月的一个欧洲科学大会上,临床医生在初步研究后报道称,单剂量服下30颗这种粪便胶囊,可以治愈70%艰难梭菌感染的病人,给予还未治愈的病人第二个剂量,治愈率上升到94%.

    对比发现,在此前的研究中,通过肠镜进行的粪便微生物治疗艰难梭菌感染的有效率只有90%;而抗生素治疗艰难梭菌感染的有效率低于40%.

    虽然制造出了粪便胶囊,但是用药量比较大,而且服用这些装着大便的胶囊也不是没有风险的。比如说,一旦这些肠道菌群进入肺脏,则是会要了性命的。

    有人认为,最后不一定非要用健康人的粪便来做药丸。比如Seres Therapeutics生物技术公司,正在开展一个名为SER-109的二期临床试验,他们在测试一个四药丸方案(four-pill regimen)。捐献者的粪便用乙醇处理过之后,得到有孢子形成的厌氧菌,然后用于制作四药丸方案中使用的药丸。

    Seres公司的首席执行官Roger博士说,他们公司还生产了第二代的这种药丸,第二代药丸含有在实验室综合成的微生物,这些微生物与粪便中的微生物是类似的。Roger博士认为,那些含有真正的大便的药丸,是没有未来的。

    “我不认为有人愿意吃(粪便),”Roger博士说道“未来整个国家都在运送粪便,真的让人难以置信。”

    马克博士和他的同事们说,封装的粪便胶囊将可以帮助研究的开展,整个国家甚至整个世界的临床试验,都在试验粪便微生物移植,这不仅可以治疗艰难梭菌感染,也可以治疗其他的胃肠道疾病。

    波士顿的一个内科医生Jessica博士,就正在做这样的试验,她正试图用粪便胶囊治疗克罗恩病(Crohn's disease)、肥胖和艰难梭菌感染。

    “这减少了从评估到施治的时间,还能使大规模的病人得到治疗,因此,粪便胶囊是大势所趋,”她说道,“特别是对于那些需要综合治疗或者维持治疗的小病。”

    “粪便胶囊需要我们去做的事情是,去从事这方面的长期研究,长期维持疗法,这对于克罗恩病的治疗更加切合实际。如果没有粪便胶囊,我们不可能去开展这些研究。” Jessica博士说道。

关键词: 肠道 粪便

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