日前，比利时生物技术研究所及堪萨斯大学的科学家们发现，氧气受体PHD1可作为治疗脑梗塞（缺血性中风）的潜在靶标。尽管治疗中风的技术日益改善，但是中风仍是第四大导致死亡的原因，并且引起严重残疾的是最常见原因。中风，对于病人、家庭及社会来说，其影响都是势不可挡的，并且被归为无药可救的疾病之一。由Peter Carmeliet教授及Annelies Quaegebeur 博士牵头开展的研究表明，通过一个出人意料的机制，抑制PHD1的作用，可有助于治疗中风，为未来开展中风治疗带来了新的希望。该研究已发表于医药杂志《Cell Metabolism》上。

在人体各种器官中，大脑是独特的，因为它需要高度的氧气和糖类来维持正常的功能及生存。所以，简单的原因就在于大脑细胞是完全依赖于氧气和糖类来产能，并且是正常功能所必须的。因此，在中风时，会降低了血液的供给，从而打破了这种能量平衡，导致神经元死亡。Carmeliet实验室的研究人员发现，脑细胞感知及适应氧气与营养的缺失主要是通过PHD1。

Carmeliet实验室观察到，小鼠缺乏氧气感受因子PHD1可预防由于向大脑供氧与糖的血管受阻塞而引起的中风。不仅它们的梗死面积减少了70%（这是个不同寻常的有益效果），而且缺失PHD1的小鼠在遭受中风后亦在功能测试中表现很好。

Peter Carmeliet说：“这些结果首次发现了敲除PHD1可预防血管不再为脑细胞供应重要营养时大脑受到不可挽回的损害。”

第一个机制——糖代谢重组

当脑细胞缺氧时遇到的一个重要的问题是，它们会产生有害的副产物“氧自由基”，氧自由基会杀死脑细胞。以往大部分的中风治疗都是失败的，因为它们主要将治疗靶标集中在中风的结果上，而不是从中风的原因来寻找治疗方法。

Carmeliet实验室将研究焦点集中在一个全新的概念上，亦即利用脑细胞的内源性力量来增强这些有毒性副产物的中和作用。研究人员现在发现，抑制氧气受体PHD1，重新调节糖类在缺氧条件下的利用，可使脑细胞免受有毒性副产物的损害。

Annelies Quaegebeur博士说：“通过重新调节糖类的利用，缺失PHD1的神经元可有效地改善对氧自由基的脱毒能力，保护大脑免受中风损害。这在中风保护领域是一个颠覆性的概念。”

PHD1转录抑制中风

虽然仍需要进一步的研究，但该研究已确定PHD1可作为治疗中风的潜在靶标。Peter Carmeliet教授说：“与PHD1基因缺失相类似，治疗病理性敲除PHD1可使小鼠免受中风。这个结果为PHD1抑制在临床上应用提供了更多的可能性，但未来的研究将有必要进一步揭露该使人脆弱的疾病的潜在治疗方法。”