近期胃肠道癌症研讨会（ASCO GI 2016）在旧金山召开，Lancet Oncology挑选了大会上的六项热点研究进行了报道，让我们来看看Lancet Oncology究竟在关注哪方面的热点。医脉通编译整理。

GATSBY研究

由Yoon-Koo Kang（蔚山大学医学院）公布的Ⅱ/Ⅲ期随机试验GATSBY研究显示，对于氟尿嘧啶+铂类+HER2靶向治疗经治的局部进展期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，与紫杉类为主的化疗相比，曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1）并不能增加患者的总生存。研究中228位患者随机接受T-MD1，117位患者接受医生选择的紫杉醇或多西他赛。T-DM1组的中位总生存（OS）为7.9个月，紫杉类组中位OS为8.6个月（风险比HR=1.15，95%CI 0.87-1.51，P=0.86）。两组不良事件相似。

MAESTRO研究

Eric van Cutsem（鲁汶大学医院）发表了随机Ⅲ期试验MAESTRO研究的初步结果分析。结果显示在治疗局部进展期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）方面，evofosfamide+吉西他滨并不比安慰剂+吉西他滨更能改善患者OS。安慰剂组347位患者，中位OS为8.7个月（95%CI 7.6-9.9），evofosfamide组346位患者，中位OS为7.6个月（95%CI 6.7-8.3），HR=0.84（95%CI 0.71-1.01，P=0.059）。中位PFS安慰剂组为5.5个月（95%CI 4.8-5.6） vs. evofosfamide组3.7个月（95%CI 3.6-3.8），HR=0.77（95%CI 0.65-0.92，P=0.004）。evofosfamide组出现更多3级及以上血液方面的不良事件。

抑制PDAC的干细胞特性

第一类新药BBI-608是一种STAT3相关癌症干细胞基因表达抑制剂。BBI-608治疗转移性PDAC患者的Ⅱ期试验的推荐剂量来自于Safi Shahda（印第安纳大学）团队的Ⅰb期研究。研究评估了31位患者接受BBI-608+吉西他滨+白蛋白紫杉醇的安全性，可行性和活性。没有观察到剂量限制的毒性作用，最常见不良事件为腹泻、腹痛、恶心和乏力（均为1级）。推荐的Ⅱ期试验BBI-608剂量为240mg每天两次。7位患者已评估了肿瘤缓解情况，6例（86%）肿瘤缩小，7例均疾病控制。中位PFS为7.8个月。

BBI-608治疗晚期CRC

Joleen Marie Hubbard（梅奥诊所）团队进行的Ⅰb期研究显示，BBI-608 240mg每天两次联用FOLFIRI加/不加贝伐珠单抗治疗晚期CRC表现出抗肿瘤活性。18位患者入组，在17例接受评估的患者中，8位接受BBI-608+FOLFIRI，7位接受BBI-608+FOLFIRI+贝伐珠单抗。16例达到疾病控制，其中2例部分缓解，14例疾病稳定。中位PFS 5.54个月，无剂量限制毒性作用，最常见1/2级不良事件为腹泻、腹痛、恶心、呕吐、厌食。3例患者出现3级腹泻，2例出现3级乏力，1例出现3级脱水

FGFR与胆管癌

Milind M Javle（MD Anderson癌症中心）团队报告的Ⅱ期研究显示，pan-FGFR抑制剂BGJ398治疗26位携带FGFR融合或其它突变的转移性胆管癌患者，表现出抗癌活性。22位评估最佳总缓解的患者中，3位（14%）患者达到部分缓解，15位（68%）患者疾病稳定，10位患者肿瘤体积减小。最常见不良事件为高磷血症（50%）、乏力（42%）、便秘（38%）、咳嗽（23%）、恶心（23%）。发生超过2例的3级及以上不良事件有低磷血症、高磷血症、脂肪酶增加和低钠血症。

HCC质子治疗

在一项由Theodore S Hong（麻省总医院）团队进行的Ⅱ期研究中，44位不可切除的肝细胞癌（HCC）接受了高剂量大分割质子束治疗。其中28位幸存者的中位随访时间为21.8个月，中位放射剂量相当于58.0Gy（40.5-67.5）。2年局部控制率94.8%（95%CI 84.5-99.1），中位OS为49.9个月（95%CI 17.8-未达到），中位PFS为13.9个月（8.4-49.9），3级放疗相关血小板减少症仅有1例。目前关于HCC质子治疗的研究已进入Ⅲ期阶段。