欧洲药品管理局（EMA）提醒广大医生和其他专业医护人员应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂有可能出现非典型的糖尿病酮症酸中毒（DKA）。SGLT2为一种用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药物。

该声明源于EMA药物安全风险评估委员会（PRAC）整理的一份综述，旨在帮助减少应用此类药物所引起的相关DKA风险。

这一问题最初在2015年5月公布，当时美国食品和药物管理局注意到不良事件报告系统中与SGLT2抑制剂相关的DKA事件有20例，基于此公布了上述问题。一个月后，EMA开始审查和鉴定世界范围内与2型糖尿病相关的101例DKA事件。

糖尿病酮症酸中毒是由胰岛素水平低导致的一种严重的糖尿病并发症。这一问题引起了极大的关注，因为2型糖尿病患者出现酮症酸中毒比较少见。

EMA在声明中写道：“这种罕见情况（包括威胁生命的案例）出现在了应用SGLT2抑制剂的2型糖尿患者中，其中一些案例并不典型，这些患者的血糖并非预期的那样高。”

1型糖尿病患者发生DKA时，通常血糖水平非常高。

熟悉DKA症状，谨慎处方

EMA 补充道，DKA表现不典型时会延迟疾病的诊断和治疗，因此广大医生及医务人员在应用SGLT2抑制剂治疗糖尿病，当出现相关症状即使血糖水平不高也应考虑酮症酸中毒的可能。

EMA呼吁：“任何服用此类药物的患者应该知晓DKA的症状，包括体重骤降、恶心或呕吐、腹痛、烦渴、呼吸深快、精神混乱、反常的困倦或疲劳、呼吸有酮味或尿中有不同的气味等。”

EMA提到，如果出现以上任何症状，患者应该及时联系相关医生。如果怀疑或确定DKA，应立即停止SGLT2抑制剂的使用“除非确定其它引起酮症酸中毒的原因并解决掉，否则不能再次应用SGLT2抑制剂”。

对于医生而言，当考虑SGLT2治疗时，对于伴有酮症酸中的危险因素的患者应谨慎处方并将相关情况告知这些患者。

相关危险因素包括胰岛素分泌细胞储备量低、有限制食物摄入量或可能导致严重脱水的情况、胰岛素骤减或由于疾病、手术、酒精滥用等导致胰岛素需求增加。

此外，对于进行重大手术或病情严重的住院患者，PRAC建议暂时停止SGLT2抑制剂治疗。

EMPA-REG结果公布后SGLT2抑制剂的处方更多了？

尽管存在担心，但美国相关组织如美国临床内分泌医师学会（AACE）和美国内分泌协会（ACE）仍建议2型糖尿病患者继续应用SGLT2抑制剂药物，这与当前指南一致。

1型糖尿病适应症外应用SGLT2抑制剂导致DKA的案例也有报道。AACE表示，1型糖尿病中应用此类药物的调查应该继续，因为初步的研究结果显示此类药物的血糖控制良好。

目前欧盟市场用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂药物有三种：恩格列净（empagliflozin）、坎格列净（canagliflozin ）和达格列净（dapagliflozin）。EMPA-REG研究结果的公布推动了此类药物的应用。去年公布的研究报告显示，伴有心血管疾病的2型糖尿病患者应用恩格列净可降低患者的心血管死亡/非致死性卒中风险，而且与全因死亡率降低有关。

最近一则网上医生调查表明，EMPA-REG确实增加了SGLT2抑制剂药物的处方，至少是恩格列净这种药物。