头痛是最为常见的神经科主诉,其中偏头痛可以对人们的工作和生活造成很大影响。持续疼痛和常常出现的压倒性眩晕、神志不清、颈部疼痛及恶心甚至导致许多偏头痛患者出现抑郁和焦虑。
对于神经科医师而言,这种情况说明预防偏头痛发作是偏头痛治疗的一个重要方面。有几种预防性药物副作用相对较少,然而鉴于偏头痛发病率并不低,许多偏头痛患者都需要忍耐住口服性预防药物难以忍受的副作用。
预防性制剂肉毒杆菌毒素A(Botox)已被用于预防偏头痛发作。当前,随着肉毒杆菌毒素用于除皱纹的普及,医生可能频繁纳入考虑的一件事是,患者是由于偏头痛的获益才选择了肉毒杆菌毒素,还是出于美容的目的。另外,注射治疗的明显安慰剂效应,可能改变治疗成功的患者及其医师对于疗效的感知。
令人惊讶的是,在紧张性头痛预防研究中,肉毒杆菌毒素被认为没有明显效果。鉴于药物作用机制已知的和广为接受的部分内容,药物在预防紧张性头痛方面的作用应当是合乎逻辑的。同样令人惊讶的是,肉毒杆菌毒素注射在几个小规模的偏头痛预防试验中已被证实有效。然而,肉毒杆菌毒素在生化基础上如何影响偏头痛尚不清楚。
一项相对大型的试验对1005名患者进行了评估。患者接受了5轮肉毒杆菌毒素A的注射,每一轮以12周作为时间间隔,共持续了56周,同时492名患者最初接受了2轮安慰剂注射,然后再进行3轮肉毒杆菌毒素A注射。与接受了2轮安慰剂注射的患者相比,没有接受任何安慰剂注射的患者头痛发生显著减少。另外,剧烈头痛冲击试验得分和偏头痛具体生活质量评分在两组之间也有显著差异,完整治疗组的患者得分要好得多。
两组之间的副作用同样有很大差异,在为期56周的试验中,完整治疗组的副作用发生率为34.8%,而相比之下,接受安慰剂注射的治疗组副作用仅为12.4%。副作用包括肌肉无力、注射点疼痛和眼睑下垂。
总而言之,对于一些无法忍受口服偏头痛治疗药物副作用的患者而言,肉毒杆菌毒素可能是一种有帮助的治疗手段。这种治疗的一个缺点是需要每12周进行一次重复注射。由于这是一种最近才出现的偏头痛预防性治疗方案,目前尚不明确长期用药是否会出现敏感性减退,以及是否可能会造成一段时间内偏头痛治疗需求的下降。
参考文献
Gooriah R, Ahmed F. OnabotulinumtoxinA for chronic migraine: a critical appraisal. Ther Clin Risk Manag. 29 June 2015.
Aurora SK, et al. OnabotulinumtoxinA for chronic migraine: efficacy, safety, and tolerability in patients who received all five treatment cycles in the PREEMPT clinical program. Acta Neurol Scand. 2014 Jan; 129(1): 61-70.