妊娠期常见阴道念珠菌病。虽然外用唑类抗真菌药物的阴道制剂是孕妇一线治疗方法，但仍然会经常使用口服氟康唑。2016年1月，发表在《JAMA》的一项研究对妊娠期使用口服氟康唑和自发流产、死产之间的关系进行了分析。

重要性：妊娠期常见阴道念珠菌病。虽然外用唑类抗真菌药物的阴道制剂是孕妇的一线治疗方法，但仍然会经常使用口服氟康唑（尽管安全性信息有限）。

目的：本研究旨在研究妊娠期使用口服氟康唑和自发流产、死产之间的关系。

设计、设置和参与者：1997～2013年的丹麦基于注册的全国队列研究。1405663名孕妇的队列中，我们将口服氟康唑的女性与至少4例未暴露于氟康唑的妊娠女性通过倾向性评分、母亲年龄、公历年与孕周（基于治疗第一天的孕周，同时合适的对照组也存活至这一天）进行了匹配和比较。为了根据用药指征控制混杂因素，暴露于外用唑类抗真菌阴道制剂的女性作为另外的比较组。

暴露：全国处方登记中获得口服氟康唑的处方信息。

主要结局和测量：使用成比例风险回归评估的自发流产和死产的风险比（HR）。

结果：7～22周孕周暴露于口服氟康唑的3315名女性中，147人自发流产，而13246名未暴露的配对女性中，发生自然流产的为563人。自发流产风险的增加和氟康唑暴露之间具有显著的相关性（HR，1.48；95% CI，1.23～1.77）。7周至分娩暴露于氟康唑的5382名女性中，21人发生死产，而21506名未暴露的配对女性中，有77人发生死产。氟康唑暴露和死产之间没有显著的相关性（HR，1.32；95% CI，0.82～2.14）。使用外用唑类抗真菌药作为比较，暴露于氟康唑的2823名女性中，有130人自发流产，而外用唑类抗真菌药暴露的2823名女性中，118人自发流产（HR，1.62；95% CI，1.26～2.07）；相应的死产人数分别为，氟康唑组的4301名孕妇中有20名，外用唑类抗真菌药组的4301名孕妇中有22名（HR，1.18；95% CI，0.64～2.16）。

结论和意义：在这项丹麦全国队列研究中，与未暴露女性和暴露于外用唑类抗真菌药的女性相比，妊娠期使用口服氟康唑与自发流产风险的显著增加相关。在未获得更多的相关性数据之前，妊娠期开具氟康唑处方要非常谨慎。虽然死产风险没有显著性增加，但是该结局应该进一步研究。
（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：氟康唑的说明书标明：动物试验中，本品高剂量给予动物时可出现流产、死胎增多、幼年动物有肋骨畸形、腭裂等变化。虽然在人类中未发现此类情况，但孕妇仍应禁用。2011年，美国食品药品管理局发布了氟康唑的安全公告，公告显示孕妇在妊娠前3个月内长期、大剂量（400～800 mg/d）使用氟康唑可能引起罕见、明显的婴儿出生缺陷；但是单次、小剂量（150 mg）使用氟康唑治疗阴道真菌感染无此风险。提示今后的研究如果能按剂量和用药时间进行分层分析，能更好地指导临床用药。）