在细菌中,毒素抗毒素系统包含着两个相互关联的基因,基因其位于相同的染色体上,其可以编码一种毒性蛋白和中和毒性的解毒蛋白;正常情况下,抗毒素蛋白会结合毒性蛋白并且抑制其发挥作用,但对环境压力产生反应时,抗毒素蛋白就会破碎,从而就使得细胞出现毒性作用。近日刊登于国际杂志Nature Microbiology上的一篇研究报告中,来自日内瓦大学的研究人员就对毒素-抗毒素系统HigBA进行了研究,该系统在很多致病菌和非致病菌种都存在,研究者在文章中发现了一种新型的调节机制,当扮演毒素角色时,这种机制就类似于自杀按钮一样可以杀灭细胞,相关研究货位开发潜在的治疗细菌感染的疗法提供帮助。
相当长的一段时间里,科学家们评估了利用毒素-抗毒素系统作为一种方法抵御细菌感染的可能性,但依据所涉及毒素的不同,毒素-抗毒素系统的激活要么会杀灭细菌,要么就是使得细菌处于对抗生素耐受的休眠状态,当细菌在疗法终结时苏醒后就会变得越发厉害。
文章中研究人员Patrick Viollier及其同事对新月柄杆菌(Caulobacter crescentus)进行了研究,并且挑选出了细菌的HigBA系统,如今研究者解释了为何这种特殊的毒素抗毒素系统可以作为一种强大的工具来抵御细菌感染;正常情况下,毒素的激活可以通过关闭细菌基本的功能来浆细胞置于冬眠状态,从而使得细菌的苏醒延迟,相反HigBA系统在毒素激活状态和反应状态下都较为特殊,在某些细菌中其可以专门针对DNA的损伤效应进行作用,并且共计细胞中一系列必要的靶点,从而引发靶向细菌死亡。
很多时候我们都不可能人工使得某些抗毒素基因失活,但感谢HigBA系统中基因调控特殊机制的存在,而本文研究者设法做到了,的确HigBA可以以非常罕见的方式被调节,被转录因子调控的基因表达会激活或者抑制基因的表达,而在包含HigBA的毒素抗毒素系统中,抗毒素通常是抑制性的转录因子,其会抑制毒素和抗毒素被表达。一般情况下抗毒素仅仅是一种可以调节毒素和抗毒素表达的转录因子,然而HigBA系统却会被DNA损伤反应的转录因子所调节,而这相比抗毒素而言会被严格抑制。
HigBA毒素抗毒素系统在很多细菌中都被发现了,而这种非常特殊的机制一般也是最广泛的,因此这就意味着激活或者阻断毒素的策略或许就可以被开发出来,本文研究就可以帮助科学家们后期开发出针对细菌感染的新型有针对性的疗法。