《美国心脏病学会会刊》(the Journal of the American College of Cardiology)近期发布了研究一项有关脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的研究快报(letter)，主要关注了Lp-PLA2突变与血管疾病风险的相关性，内容如下。

通过水解动脉粥样硬化斑块LDL携带的氧化磷脂，Lp-PLA2可生成炎症介质溶血磷脂酰胆碱及游离氧化脂肪酸。尽管研究证实Lp-PLA2活性增加与动脉堵塞性疾病风险升高相关，但近期开展的Ⅲ期临床试验结果显示Lp-PLA2抑制剂达普拉缔并不能预防稳定性冠心病或急性冠脉综合症患者的主要血管事件。

在最新开展的试验中，研究者锁定了东亚人群的一个编码Lp-PLA2的PLA2G7基因V279F功能缺失型突变，该突变可导致Lp-PLA2活性降低50%。通过该突变，研究者可以最大程度上规避偏倚从而正确评估Lp-PLA2活性的确切作用。

研究样本来自2004年至2008年中国Kadoorie生物资料库前瞻性队列，共有来自10个地区的91428例患者入组，平均年龄51岁，40%男性。主要终点事件为主要血管事件(MVE)，次要终点事件包括主要冠状动脉事件、主要血管闭塞事件及卒中亚型。

统计结果显示PLA2G7基因V279F突变率约为5%，10.6%的患者具有至少一个功能缺失型突变。突变患者与正常患者的基线水平血压及血脂等指标无差异。研究者发现，无论是总体事件率，还是各亚组事件发生率，PLA2G7基因V279F突变与患者MVE无显著相关性。

研究者表示，此研究结果已已往的meta分析吻合，同时也印证了相关Lp-PLA2抑制剂试验的阴性结果。

总之，基因层面的Lp-PLA2活性抑制并不能导致患者出现MVE。因此，研究者指出，有必要进一步开展研究探讨新治疗方案(Lp-PLA2活性抑制)的疗效及安全性，而功能基因变异或是研究思路。

参考文献：Iona Y.Millwood,et al.JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY VOL.67,NO.2,2016, JANUARY 19,2016:230-7