尽管有新疗法，但多发性骨髓瘤（MM） 仍然不可治愈，导致绝大多数患者最终发展成耐药性，不得不向疾病妥协。寻求抑制细胞周期调控性药物，尤其是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的药物，一 直是癌症研究的高度关注点。一项由西奈山伊坎医学院蒂希癌症研究所研究人员开展的新研究表明， 针对CDK4和ARK5——负责细胞内保持能量平衡的蛋白质，对导致骨髓瘤细胞的死亡非常有效。他们的研究发表在了《癌症研究杂志》的三月刊上，为骨髓瘤的药物开发确定了新的目标。

多发性骨髓瘤（MM）是一种致命性的血癌，在美国，每年约超过10,000人死于这种疾病。更好的理解骨髓瘤的分子基础为这种具有挑战性的疾病治疗提供了越来越多的方法。尽管在新疗法上取得了最新进展，但这种疾病仍然无法治愈，中位生存期为7-8年。

“即使在药物开发的大时代，也急需开发一种毒性更低、对所有患者都能实现更长缓解期的药物”， 研究合著者，西奈山伊坎医学院肿瘤科学、血液学和肿瘤内科副教授，医学博士萨米尔·巴力说。

该团队与美国Onconova治疗公司一起开发了一种化合物，ON123300，包括多靶点抑制剂ARK5和CDK4。研究者对初级骨髓瘤细胞和细胞系使用ARK5 / CDK4抑制剂ON123300，导致肿瘤细胞死亡，并在体外和体内小鼠模型中抑制了癌细胞的生长。

“ARK5是骨髓瘤生存的关键，这项研究表明了ARK5在弥合mTOR和MYC途径中的一个新功能” ，西奈山伊坎医学院血液学和肿瘤内科学博士后科学家，研究主要领导者，迪帕克Peruma l博士说。鉴于MYC在骨髓瘤中的过表达，我们需要确定ARK5和CDK4的选择性抑制是否是骨髓瘤中靶向MYC驱动增殖的有效途径。”

研究人员评估了ARK5 / CDK4抑制剂ON123300对抗多发性骨髓瘤患者的骨髓瘤细胞系和初级样品的作用。骨髓瘤细胞对ON123300敏感，而正常的外周血细胞则可幸免于该化合物的作用，证实了ON123300在抗肿瘤作用中的有效性和特异性。

“我们的研究结果表明，ON123300诱导细胞死亡，并且在多发性骨髓瘤细胞中的关键致癌途径起着负性调控作用” ，巴力博士说。 “这是首次有报告显示，对抗MM的 CDK4 / ARK5抑制剂的强效细胞毒作用，并为CDK4 / ARK5抑制剂改善MM患者预后的进一步临床试验提供了基础。”