目前已有一些研究已经证实质子泵抑制剂（PPIs）与急性间质性肾炎相关，但其与慢性肾病之间的相关性研究还较少。2016年2月，发表在《JAMA Intern Med》上的一项研究显示，PPIs使用还与较高的慢性肾病(CKD)风险相关。PPIs历来被认为是非常安全的药物，这些研究结果将挑战这些观点。

重要性：质子泵抑制剂（PPIs）是全球最常使用的药物之一，并且已经证实与急性间质性肾炎相关。但PPI使用和慢性肾病（CKD）之间的相关性还知之甚少。

目的：在一个基于人群的队列中定量分析PPI使用和CKD发生率之间的相关性。

设计、环境和受试者：对社区动脉粥样硬化风险研究中估算肾小球滤过率至少为60 mL/min/1.73 m2的10482名受试者自1996年2月1日至1999年1月30日期间基线就诊并随访至2011年12月31日。数据分析时间为2015年5月至2015年10月。在盖辛格健康系统中估算肾小球滤过率至少为60 mL/min/1.73 m2的248751名患者的管理队列中，该研究结果得到了复制。

暴露：在社区动脉粥样硬化风险研究中，自我报告PPI使用或盖辛格健康系统复制队列中门诊患者PPI处方。组胺2（H2）受体拮抗剂被做为阴性对照和活性对照。

主要结局和测试：社区动脉粥样硬化风险研究中，发生CKD使用出院时或死亡时的诊断代码，在盖辛格健康系统复制队列中使用持续门诊患者肾小球滤过率低于60 mL/min/1.73 m2。

结果：在社区动脉粥样硬化风险研究的10482名受试者中，平均（SD）年龄为63.0（5.6）岁，43.9%为男性。与未使用者相比，PPI使用者更多为白人、肥胖并服用降压药。在未校正分析中PPIs与发生CKD相关（危险比[HR]，1.45；95%CI，1.11～1.90）；在校正人口学特征、社会经济和临床变量的分析中也相关（HR，1.50；95%CI，1.14～1.96）；在PPI长久使用作为时变变量的分析中仍相关（校正HR，1.35；95%CI，1.17～1.55）。当基线PPI使用者直接同H2受体拮抗剂使用者（校正HR，1.39；95%CI，1.01～1.91）和倾向得分匹配的未使用者（HR，1.76；95%CI，1.13～2.74）相比，相关性仍存在。在盖辛格健康系统复制队列中，所有分析中PPI使用均与CKD相关，包括一项时间变化新使用者设计（校正HR，1.24；95%CI，1.20～1.28）。同每日1次用药（校正HR，1.15；95%CI，1.09～1.21）相比，每日2次PPI用药（校正HR，1.46；95%CI，1.28～1.67）与较高的风险相关。

结论：PPIs使用与较高的CKD风险相关。未来研究应该评估是否应限制PPI使用来降低CKD的发病率。