国内外多项临床研究证实重组人脑利钠肽（rh-BNP）在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）的治疗中安全有效，已被列入多部AHF治疗指南中。硝普钠是 治疗急性心力衰竭（AHF）的常用药物，但长期大剂量应用可引起耐药、硫氰酸盐蓄积、交感神经系统兴奋等不良后果。rh-BNP与硝普钠联合应用是否有协 同作用，产生更优的疗效，并缩短治疗时间，减少治疗剂量，目前尚未有相关报道。2009年泰达国际心血管病医院学者采用rh-BNP联合硝普钠，观察其疗 效，探讨ADHF治疗新方法，现将结果报告如下。
1.临床资料
选取2005年10月至2011年10月，因ADHF住院的患者200例，随机分为试验组（rh-BNP+硝普钠）和对照组（硝普钠）各100例，所选患 者均为NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。两组均常规使用抗凝、强心药、利尿剂等传统抗心衰治疗。两组临床资料基线特征无差异。
2.治疗方法
试验组使用rh-BNP0.15μg/kg静脉冲击后，以0.075～0.01μg/(kg?min）静脉泵入连续48h。同时持续静脉泵入硝普钠，起始 剂量5μg/min，以后每5min增加5μg，根据血压及心衰情况调整剂量。对照组持续静脉泵入硝普钠48h，起始剂量和调整同试验组，直到达到临床效 应。
3.观察指标
（1）采集入选患者基本信息及临床资料，进行常规辅助检查。分别记录两组在给药0、1、2、4、8、12、24、48h的呼吸频率、心率、血压、呼吸困难程度及全身临床症状转归。同时，观察每小时尿量及第1天、第2天24h总尿量等指标。
（2）呼吸困难程度评分标准：平卧位呼吸困难4分、夜间阵发性呼吸困难3分、半卧位呼吸困难2分和端坐呼吸困难1分。根据用药后评分、治疗后各时间点呼吸 困难评分和基线呼吸困难评分的变化将其分为明显好转、中度好转、轻度好转、没有变化、轻度恶化、中度恶化、重度恶化7个级别。
（3）全身临床症状评分标准：根据水肿、肝大、尿量、体重、肺部啰音、颈静脉怒张等异常体征出现的数目，同样将其分为明显好转、没有变化、重度恶化等7个级别。
（4）通过Swan-Ganz导管行血液动力学监测。分别在相同时间段测量记录平均肺毛细血管楔压（MPCWP）、平均肺动脉压（MPAP）、心排出量（CO）。
（5）两组均在治疗48h后复查心脏超声检查，测量左室舒张末径（LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。
（6）治疗结束4h后（＞rh-BNP5个半衰期）监测血浆BNP浓度及肝肾功能变化，并记录试验过程中所有不良事件。
1.生命体征指标及血流动力学参数
给药前两组各参数比较无统计学差异（P＞0.05）；但试验组呼吸频率、心率、MPCWP、CO分别在给药后1、2、4h与对照组比较，差异显著（均P＜0.005）；给药后1h和12h的MPAP、收缩压均具有统计学差异（P＜0.005）。
2.尿量比较
给药后1、2、4、8h试验组每小时尿量均大于对照组（P＜0.05）；给药12h对照组每小时尿量大于试验组（P＜0.05）；给药24h两组每小时尿量比较无统计学差异（P＞0.05）。
3.呼吸困难变化及全身临床症状变化
治疗后1、2h两组比较均有统计学意义（P＜0.05），其余时间差异不显著（P＞0.05）。
4.超声心动图
给药后两组较基线LVEF均显著升高（P＜0.05），但LVEDD与LVEF比较无统计学差异（P＞0.05）。给药48h后LVEF试验组显著升高（P=0.000），LVEDD两组比较无统计学差异（P=0.183）。
5.血浆BNP浓度
给药后两组较基线LVEF显著下降（均P＜0.05），给药48h后试验组BNP下降水平显著大于对照组（P=0.001）。
6.安全性比较
用药前后48h两组肝、肾功能等指标未发现有临床意义的变化，且两组比较均无统计学差异（P＞0.05）。部分患者出现低血压等不良反应，暂无与用药有关的胃肠道反应及过敏反应病例。
rh-BNP可以减少肾素和醛固酮的分泌，拮抗垂体后叶加压素和交感神经过度激活，改善心衰时血流动力学状态和肾脏的血流动力学平衡。
而硝普钠降低外周血管阻力，增加静脉容量；可使左心室充盈压下降约50%，而每搏量、心排血量和左室射血分数几乎增加一倍，从而改善心脏负荷；并可降低心肌耗氧，纠正心衰。
试验组在给药1、2、4h呼吸频率、心率、MPCWP、CO的改善作用优于对照组；在给药1、2h两组收缩压比较有统计学差异；在给药1h和12h试验组 MPAP的下降更加显著。本研究表明，rh-BNP联合硝普钠治疗可有效降低患者呼吸频率、心率、收缩压、MPCWP，增加心输出量；并可迅速纠正血流动 力学紊乱，更快更显著地改善临床症状，且安全有效。但联合用药的远期疗效、是否降低再入院和死亡率需要进一步研究。
