医学论坛网讯 (记者 孙国根 通讯员 方艾青)复旦大学生物医学研究院蓝斐教授实验室与施扬教授、石雨江教授 实验室合作，经5年多艰辛努力，终于发现癌细胞中遗传物质载体染色质中的“增强子”一旦失控，就会过度强化附近癌基因的活性，导致细胞异常甚至癌变，更重 要的是，研究团队在“组蛋白”上找到了调控基因活性、抑制癌变的“开关”。该成果为未来个体化治疗癌症提供了新的药物靶点和治疗思路。4月7日 国际最权威的三大学术期刊之一的《细胞》杂志刊登了这一重要成果。

癌症究竟是怎样产生的，潜在的原因有很多，除DNA序列突变外，还有很多DNA之外的因素。长期以来，科学家认为DNA作为细胞主要遗传 物质基础，携带遗传信息片段，在漫长进化过程中，DNA序列会发生缓慢变异，以此适应环境变化，然而真实情况是，生物体适应外部环境的速度，远高于基因突 变速度，仅靠人类DNA序列本身，已无法完全应付外部环境变化。研究发现作为遗传物质载体的染色质上，还存在另一种物质，叫组蛋白，它有支撑和保护DNA 的作用，并有很多功能“开关”，在稳固基因组同时，可调控基因表达，抑制癌变。

以往科学界一直认为体内一种“高甲基化状态” 出现在基因起始区，“低甲基化状态”则出现在“增强子”区。增强子虽本身并非基因，但对附近基因活性调节至关重要，一旦失控，可直接导致其附近基因活性失 控。研究中，该研究团队意外发现，高甲基化状态竟然也会出现在“增强子”区，使“增强子”过度活化，并增强附近癌基因活性和细胞转移能力，易造成癌变。研 究团队“顺藤摸瓜”，终于找到一种名为“RACK7”的蛋白质，它可吸引名为“KDM5C”的组蛋白改变状态(即由高甲基化状态转化为低甲基化状态)，即 限制了爱惹事生非的“增强子”的活性，使周围基因表达保持在正常状态，从而阻止细胞癌变，这好比在组蛋白上找到了可调控基因活性的“开关”。

该发现，不仅首次提出了“增强子过度活化导致癌变”的理论，并首次证明增强子过度活化与“RACK7”蛋白质之间存在关联，更重要的是， 由于很多癌症患者体内存在RACK7和KDM5C突变现象，因而无法对“增强子”活性进行限制，使得本应保持低活性的癌基因异常活化。如今这一增强子活性 调控机制被揭示，不仅对癌症发生提供了一种新的理论解释，并对个性化治疗癌症有潜在的医疗价值。