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缩短14天混合疗法但同时维持极佳幽门螺旋杆菌根除率的可行研究

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来源:医信消化病学 2016-04-29 17:00

背景:

寻找新而有效的幽门螺旋杆菌(HP)根除疗法着眼于发展及改善现有具极佳根除率的疗程,如14日混合疗法。此研究旨在探索缩短混合疗法的服用日数能否同时维持一个高的根除率,及检验抗生素的抗药性对成效的影响。

材料及方法:三项同时进行的独立多中心先导研究。为减少筛选误差,适合的受试者会被随机分派到10天,12天,或14天混合疗法,当中包括每天二次埃索美拉唑40毫克,亚莫西林1克,,共10天,12天,或14天;及在最后七天外加每天二次克拉霉素500毫克及甲硝唑500毫克。主要评核为据议定计划预设的在HP治疗后最少八星期的根除率。

结果:总共220名受试者参加研究。各有60,61,61名受试者被分派到10-,12-,及14-天疗程中。据议定计划分析其根除率相近:10天 95% (95% CI 89.5 - 100%), 12天 95.1% (95% CI 89.7 - 100%)及 14天混合疗法 93.4%(95% CI 87.2 - 99.7%)。抗生素的抗药性并不普遍。但是,所有的甲硝唑及克拉霉素抗药性都可被12-及14-天疗法治愈。

结论:这些结果提示在中到低克拉霉素及/或甲硝唑抗药性的地区,缩短混合疗法至10或12天或可行。进一步研究比较混合疗法及同步疗法在中到高克拉霉素及/或甲硝唑抗药性的地区是需要的。

评论:

治疗幽门螺旋杆菌(HP)的疗法并不能达到100%的限除率,而近年常用的治疗方案的成效日见减低,主要是不同地区的抗生素抗药性,特别是对常用的克拉霉素及甲硝唑的抗药性增多所致。在一项2010年综合分析中发现,克拉霉素抗药性使以克拉霉素为本的三联疗法成效由90%降至22.2%(1)。故此不少研究改良用药的组合及疗程,希望增加根除率。其中以相继疗法(首五天至七天PPI加亚莫西林,然后五天至七天PPI加克拉霉素加替硝唑)及同步疗法 (三至十天同时使用PPI, 亚莫西林,克拉霉素及任何一种咪唑)可望增加根除率。在一综合分析中,相继疗法的根治率达91%,特别在克拉霉素抗药性菌中,其限除率较一般三联疗法高(OR10.21, CI 3.01 - 34.58) (2)。

但是在随后的令一项46个研究的综合分析中,相继疗法的限除率只达84.3%,并不比10至14天的克拉霉素为本的疗法优胜(3)。故此,在2009年的亚太共识会议指引中并不建议使用相继疗法作为首要疗法(4)。至于同步疗法,在一项19个研究的综合分析中其限除率达88%,而克拉霉素抗药性并不对限除率有大影响 (5)。故此,在第四Maastricht/Florence共识会议指引中,同步疗法可作为在克拉霉素抗药性高的地区的首要疗法(6)。混合疗法则是结合相继疗法及同步疗法于一身的新治疗方案。在之前的研究中,14天混合疗法的限除率超过95% (7)。现在这研究进一步证实混合疗法能达到非常高的限除率(接近95%)。同时在中到低克拉霉素及/或甲硝唑抗药性的地区内,缩短混合疗法疗程至10或12天并不影响其成效,有望改善病人的接受度及增加服药服从性。




关键词: 抗生素 幽门螺旋杆菌

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