当前，关于肥胖治疗对患者心血管疾病结局影响的研究较少。目前市场上已终止了2种存在心血管安全性争议的减肥药。2016年3月，发表在《JAMA》的一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲、非劣效性试验表明，减肥药纳曲酮-安非他酮的心血管安全性仍不明确。

重要性：当前，关于肥胖治疗对患者心血管疾病结局影响的研究较少。目前市场上已终止了2种存在心血管安全性争议的减肥药。

目的：本研究旨在确定在超重和肥胖患者中，与安慰剂相比，纳曲酮-安非他酮治疗是否会增加主要不良心血管事件（MACE定义为心血管死亡、非致死性脑卒中、非致死性心肌梗死）的发生率。

设计、地点和受试者：该研究为一项随机、多中心、安慰剂对照、双盲、非劣效性试验，共纳入美国266所医疗中心2012年6月13日～2013年1月21日的8910名超重或肥胖心血管疾病高危风险患者。在赞助者公开保密的中期数据后，该项研究领导者建议终止该项研究并得到赞助者同意。

干预措施：基于互联网的体重管理项目被提供给所有受试者。受试者随机分配至安慰剂组（n=4454）或纳曲酮（32mg/d）联合安非他酮（360mg/d）治疗组（n=4456）。

主要结局指标和测量指标：从随机化到第一次确诊为MACE发生的时间。初步分析计划为评估378次预期事件后的非劣效性风险比（HR）为1.4，约87次事件（25%中期分析）后保密的中期分析评估的非劣效性HR为2.0。

结果：在8910名随机化的受试者中，平均年龄为61.0岁（SD，7.3岁），54.5%为女性，32.1%的患者存在心血管疾病史，85.2%的患者存在糖尿病史，中位体重指数为36.6（四分位距，33.1～40.9）。25%的期中分析中，安慰剂组共有59名患者发生了MACE（1.3%），纳曲酮-安非他酮治疗组共有35名患者发生了MACE（0.8%；HR，0.59；95%CI，0.39～0.90）。50%的计划事件发生后，安慰剂组中共有102名患者发生MACE（2.3%），纳曲酮-安非他酮组则为90名（2.0%）（HR，0.88；校正99.7%CI，0.57～1.34）。纳曲酮-安非他酮治疗组不良反应的发生率更高，包括胃肠道事件14.2% vs 1.9%（P＜0.001）和中枢神经系统症状5.1% vs 1.2%（P＜0.001）。

结论和相关性：对于心血管疾病高危的超重或肥胖患者，基于25%和50%计划事件之后的期中分析发现，与安慰剂治疗相比，纳曲酮-安非他酮治疗MACE的HR的95%CI的上限≤2。但是，由于该研究意外提前终止，所以不能评估预先设定的1.4上限的非劣效性。因此，纳曲酮-安非他酮治疗的心血管安全性仍然不能确定，仍需要一个新的充分有力度的试验结果来加以评估。