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BNP的前世今生以及与ANP和NT-proBNP的区别

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来源:呼吸内科微信号 2016-05-10 11:00

脑钠肽(BrainNatriuretic Peptide ,BNP)又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide),是继心钠肽(ANP)后利钠肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名,实际上它主要 来源于心室。由于其最先从猪脑中分离,所以又称为脑钠素:BNP。后来在心脏中也分离出BNP且心脏分泌的BNP多于脑,心脏释放的BNP主要来自心室, 但心室储存BNP较心房少。它与ANP均属于心脏利钠肽类,由于它们的发现使人们认识到心脏也是一种内分泌器官。

BNP与NT-proBNP的主要区别

心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原,称之为proBNP(BNP前体)。在受到心肌细胞的刺激后(例如,心肌细胞拉伸),proBNP在蛋白酶作 用下列解为NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。

BNP与NT-proBNP的不同点主要有如下几点:

(1)分子结构不同:BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构,可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用;NT-proBNP为一直链结构,是失去生物活性的氨基酸片段。

(2)在体内的清除途径不同:BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体(NPR-C)结合继而被胞吞和溶酶体降解,只有少量的BNP通过肾脏清除,当肾功能 缺失时,中性肽链内切酶(NEP)也可打开BNP的环状结构而对它进行清除;NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过,肾功能出现缺失对NT- proBNP的代谢影响极大。

(3)半衰期不同:BNP的半衰期是22分钟,而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑,NT-proBNP在体外相对较为稳 定,给检测带来方便,但从临床应用的角度考虑,BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化,利于临床监测治疗效果,从而给临床带来更好的应用价值。

两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。因此,从理论上讲,检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的临床结果来讲,也并不存在太大的区别。

在临床中,从心衰诊断这个角度来讲二者是没有区别的。但不存在差异是不可能的,以统计学来分析两者的差异很小。美国《临床化学》杂志在2007年发表了一 篇论文,题目是《BNP和NT-proBNP在急慢性HF中的诊断精确性比较》,经过大量的文献统计得出如下结论:BNP和NT-proBNP化验在急性 和慢性HF的诊断上具有较高的诊断精确性并具有较高的相关性。

研究发现,脑钠肽(以下简称BNP)对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中,已经把脑钠肽作为心衰诊断的工具。2005年欧洲和美国的指南,均进一步肯定了脑钠肽在心衰诊断中的作用。

脑钠肽是心脏细胞产生的结构相关的肽类激素家族钠尿肽中的一种。当心功能不全时,由于心脏容量负荷或压力负荷增加,心肌受到牵张或室壁压力增大,会使血中 BNP的指标浓度增高,而这恰恰是诊断心衰较为敏感的指标。可以独立预测左心室舒张末期压力升高状况。因此,BNP可以作为一个更好的预示心衰状况的指 标。

NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段,与BNP相比,半衰期更长,更稳定,其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP 释放,因此更能反映BNP通路的激活。血浆NT-proBNP水平随心衰程度加重而升高。50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊 断急性心衰的敏感性和特异性分别为93%和95%;50岁以上的人血浆浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。

NT-proBNP<300pg/ml为正常,可排除心衰,其阴性预测值为99%。心衰治疗后NT-proBNP<200pg/ml提示预后良好。 肾功能不全,肾小球滤过率<60ml/min时NT-proBNP 1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%。NT-proBNP值正常可以排除心衰(阴性预测值接近100%)NT-proBNP 有助于区分心源性和非心源性呼吸困难 NT-proBNP值的高低与伴有呼吸困难心衰的症状严重程度相关在急性心衰的诊断中,NT-proBNP明显优于临床判断,而二者联合的方法又优于单一 诊断方法。

脑钠肽(BNP)

脑钠肽也称B型尿钠肽(BNP)主要由心室心肌细胞合成和分泌,人体血浆中的BNP由32个氨基酸组成,具有多种生物活性, 促使其分泌的有效刺激主要来源于心室扩张或容量负荷过重,此外急性心肌梗死时梗塞灶周围的心肌细胞的BNP分泌水平也会明显上调,其它影响脑钠肽分泌的因 素还包括原发性高血压、肾功能衰竭、缓慢或快速性心律失常、慢性阻塞性肺病和糖尿病。

检测BNP的临床意义

(1)用于心力衰竭的辅助诊断。对心力衰竭有很高的诊断价值,可比作心力衰竭的“白细胞计数”。

(2)心肌梗死的诊断和预后。急性心肌梗死患者的血浆BNP水平稳定升高,并于症状出现后的24h达到第一个高峰,第二个高峰可出现于发病后的第5d,其升高程度与梗死面积有关。

(3)呼吸困难的鉴别  BNP的测定可以筛选出非心衰呼吸困难的病人,因为其阴性值有很高的预见性。

(4)治疗监测  BNP是一个治疗有效性的早期监测指标,当治疗有效时可明显下降。

(5)筛查高危的、无症状的左心室机能障碍的病人。如糖尿病,遗传性心脏病,高血压,过往心梗,年龄超过50岁,都应进行常规筛查。(6)BNP检测对亚急性偶发性心肌缺血病人的风险分级。

心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)

ANP又称心钠素 、心房钠尿肽。属利钠肽家族。
由于心房扩张是ANP释放的主要诱因,因此ANP的浓度与左心房压、肺动脉收缩压有着密切的关系。
1.升高:见于原发性高血压、冠心病、心力衰竭、室上性心动过速或早搏、肝硬化、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、醛固酮增多症、肾病。在急性心梗,ANP的升高对左心室功能障碍和AMI的死亡率由独特的预报价值,急性心肌梗死患者在亚急性期ANP的浓度升高提示长期预后差。
2.降低:见于甲状腺功能亢进、心房纤维性颤动。




关键词: 氨基酸 脑钠肽

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