2016年5月12日发表在《Cell Metabolism》上的一项新的研究表明，睡眠过程中胰腺释放的胰岛素会减少，但每晚胰岛素水平的减少会有所不同。多达30％的人可能对于抑制胰腺分泌胰岛素的褪黑激素更敏感。这种敏感性高的人携带一种褪黑激素改变的受体基因，这是一种已知的2型糖尿病的危险因子。

大量的研究已经确定了100多个与2型糖尿病风险增加有关的基因－这是一种由于缺乏胰岛素而导致血糖异常高的疾病。在众多的风险因素列表中，最大的因素是在30%的人群中发现的褪黑激素受体基因MTNR1B的单一改变。众所周知，MTNRIB受体使细胞对褪黑激素敏感，但瑞典隆德大学的Hindrik Mulder和隆德大学以及芬兰赫尔辛基大学的Leif Groop想了解这个基因的变异可能在胰腺中产生什么影响。

“2型糖尿病是一种多基因遗传疾病，所以并不是由一个基因引起的疾病：可能有数百个基因共同造成，从中可以推断出每个单独的基因的作用应该是很小的，”对胰腺进行实验室研究的共同研究作者Mulder说。

研究人员对那些来自于有一个或两个MTNR1B基因变异风险的人的数据进行了研究。有两个变异的人的褪黑激素受体水平比有一个或没有的人更高。这种褪黑激素受体的增加使人的胰腺对于褪黑激素更加敏感。

在后续实验中，研究人员用胰岛素分泌细胞和小鼠胰岛来增加或减少生成胰岛β细胞的褪黑激素受体的数量。正如预期的那样，褪黑激素受体少的小鼠胰岛与褪黑激素受体多的小鼠胰岛相比，在高水平褪黑激素的存在下，胰岛素分泌减少。

然后Mulder和Groop对23例有MTNR1B风险基因变异的非糖尿病患者与22例没有MTNR1B风险基因变异的非糖尿病患者进行研究，确定他们的假设。他们要求三个月中，每个人在睡前都服用4毫克的褪黑激素（大约在商业药片中含有的量）。研究结束时，无风险基因变异的个体的胰岛素分泌水平比那些有基因变异的个体高三倍。

研究人员说，这并不意味着有MTNR1B风险变异基因的人偶尔服用褪黑激素丸就一定是危险的，或者所有人都要赶快做一个基因测试看一下自己是否是这种基因的携带者。”这只是一个假设，但我认为它提出一个问题，也许长期使用褪黑激素也不是无害，”他说。

他补充说，结果是有意义的，因为褪黑激素是一种已知的激素，可以帮助身体保持生物钟。”我们在晚上通常不吃东西或不在夜间活动，所以我们的能源需求下降，也不需要大量的胰岛素分泌，“Mulder说。”一个可能的解释是，随着褪黑激素水平的升高，他们告诉我们的β细胞不要释放太多的胰岛素，“另一种激素－胰高血糖素，我们都知道，它可以确保当我们不吃东西的时候，比如晚上，血液中的葡萄糖水平是足够的。

研究者将继续探索2型糖尿病风险基因与胰腺之间的关系。他们希望他们的研究将有助于未来个性化用药的发展。