近期，利用广泛中和HIV抗体控制和治疗HIV感染取得重大进展，尤其是利用从很好抵抗HIV感染的HIV“精英”控制者体内分离出来的强效广泛中和抗体特别值得研究。科学家们可以采用反向过程探究强效广泛中和HIV抗体在这些“精英”控制者体内的产生过程，从而为最终开发出治愈HIV感染的抗体药物或疫苗奠定坚实基础。那么具体而言，有哪些精彩研究呢？让小编一一道来。

1. Science：一箭三雕！HIV新靶点助推更强疫苗开发

在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）等多家机构的研究人员取得三项突破。他们发现HIV的一个新的可被疫苗攻击的脆弱位点、一种结合这个靶位点的广泛中和抗体，以及这种抗体如何阻止这种病毒感染细胞。相关研究结果发表在2016年5月13日那期Science期刊上，论文标题为“Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody”。

这个新的靶位点被称作融合肽，是HIV包膜蛋白亚基gp41上的一部分。它是由8个氨基酸组成的，有助HIV与细胞融合从而感染该细胞。相比于HIV疫苗科学家们已研究的HIV病毒上的其他位点，这种融合肽具有更加简单的结构。

在这项研究中，研究人员首次研究了一名HIV感染者的血液，以便探究它阻止该病毒感染细胞的能力。该血液很好地中和HIV，但是不能靶向作用于已知的广泛中和HIV抗体（broadly neutralizing HIV antibodies, bnAbs）能够结合的这种病毒表面上的任何脆弱位点。

研究人员从这种血液中分离出一种强大的他们命名为VRC34.01的bnAb，并且发现它结合这种融合肽和HIV包膜蛋白亚基gp120上的聚糖分子N88。他们然后获得这种抗体结合到HIV上时的晶体。这允许他们在原子水平上详细描述VRC34.01如何结合到HIV上，并且揭示出这种抗体通过结合一种关键的细胞表面分子来阻止这种病毒感染细胞。

研究人员也报道免疫系统试图通过攻击这种融合肽阻止HIV感染细胞是很平常的。当他们筛查24名感染HIV的志愿者的血液时，他们发现来自其中的10人的血液样品靶向作用于类似于VRC34.01的结合位点。(Science, doi:10.1126/science.aae0474)

2. 两篇Science揭示抗体疗法有望治愈HIV

来自美国洛克菲勒大学的研究人员与来自德国科隆大学的研究人员合作，正在开发一种新的疗法：基于抗体的药物，它可能提供一种更好的用于长期控制HIV的策略。如今，根据一项I期临床试验开展的两项研究的结果，为抗体如何发挥功能提供新的认识。相关研究结果同时发表在2016年5月5日那期Science期刊上，论文标题分别为“HIV-1 therapy with monoclonal antibody 3BNC117 elicits host immune responses against HIV-1”和“Enhanced clearance of HIV-1–infected cells by broadly neutralizing antibodies against HIV-1 in vivo”。第一项研究是由来自洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Michel Nussenzweig、Zanvil A. Cohn和Ralph M. Steinman领导的，其中Michel Nussenzweig教授是这项研究的通信作者，而这项研究的第一作者是来自洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Till Schoofs、Florian Klein和Malte Braunschweig。第二项研究的通信作者是Michel C. Nussenzwei和来自洛克菲勒大学分子遗传学与免疫学实验室的Arup K. Chakraborty，第一作者是来自洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Ching-Lan Lu。

在第一项研究中，研究人员使用的一种被称作3BNC117的广泛中和抗体分子能够抵抗很多HIV毒株。

早前的研究已证实3BNC117能够中和在全世界发现的80%以上的HIV毒株。因此，研究人员猜测将这种抗体注射进病人体内也将有助他们抵抗HIV病毒，为此开展一项临床试验。

这项临床试验涉及15名血液中具有高水平HIV的病人，和12名已接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗而使得病毒水平得到控制的病人。这项临床试验的参与者绝大多数是在洛克菲勒大学医院接受治疗。将单剂量3BNC117抗体注入到这些病人体内，在一个月内对他们进行监控。

研究人员发现在这15名血液中具有高水平HIV的病人当中，14人在接受这种抗体注射后能够制造新的抗体，而且这些新的抗体能够中和一些不同的HIV毒株。

在第二项研究中，研究人员想要确定3BNC117抗体治疗是否可能具有比ART治疗更多的益处。

他们研究了第一项临床试验的研究结果，然后采用一种HIV动力学数学模型来预测如果3BNC117只是中和血液中的HIV和阻断新的HIV感染产生，那么这些病人体内的HIV水平如何变化。他们的分析证实中和HIV单独并不能解释在病人体内观察到的病毒水平急剧下降，这就让他们猜测肯定存在另一种组分增强这种抗体的疗效。

通过针对模式小鼠开展研究，研究人员提供证据证实3BNC117能够调动小鼠体内的免疫细胞，加快它们清除被HIV感染的细胞。Ching-Lan Lu说，“这证实这种抗体不仅能够对HIV病毒施加压力，而且也能够缩短被感染细胞的存活时间。我们的结果解释了在我们的模式小鼠体内，为何基于抗体的暴露后预防（post-exposure prophylaxis，也译作接触后预防）”---暴露后预防指的是在接触HIV后接受短期治疗降低感染---“要比ART治疗更加有效。”（Science, doi:10.1126/science.aaf0972; doi:10.1126/science.aaf1279）

3. Science子刊：HIV的“大智慧”——借助免疫耐受阻碍广泛中和抗体形成
免疫系统会妨碍HIV疫苗发挥作用，使其无法诱导产生对抗HIV感染的抗体，最近来自美国杜克人类疫苗研究所的研究人员发现了或可帮助解决该问题的一种新方式。

人们对广泛中和抗体的需求十分迫切。在这项研究中研究人员以小鼠和猴为研究模型，找到了阻碍广泛中和抗体产生的障碍所在。他们还发现了另外一种抗体替代途径，同样具备保护性抗体的中和能力，这为避开免疫系统应答，发挥疫苗的保护作用提供了潜在方法。

文章作者表示，这项研究揭示了小鼠和猴的免疫系统如何阻碍广泛中和抗体产生，对于预测人类免疫系统如何应答类似情况提供了帮助。相关研究结果发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上。

研究人员发现即使是对用于产生广泛中和抗体的基因工程小鼠进行HIV疫苗接种，免疫系统仍然会阻碍中和抗体产生。研究人员认为这种反应是病毒模拟宿主行为导致的结果，病毒通过诱导免疫耐受过程引起免疫系统取消了机体准备发起的免疫攻击。研究人员发现当把疫苗接种到小鼠，抗体产生过程得到重新激活，但不能得到进一步增强和发展。而对猴进行疫苗接种，疫苗能够诱导产生一类新抗体，这表明在猴体内形成了抗体中和的一种替代途径。（Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aaf0618 ）

4. PNAS：重大突破！科学家分离出可有效杀灭HIV的环状结构抗体

有时候我们知道免疫系统可以产生中和HIV的特殊抗体，从而就可以阻断AIDS引发的HIV病毒致死患者的数量和趋势。但目前问题是，不足三分之一的患者都会在机体中产生广谱中和性抗体来应对HIV的感染，而开发特殊疫苗来激活机体针对HIV的有效免疫反应目前并没有成功。

如今来自范德堡大学的研究人员就分离出了一种携带环状结构的特殊抗体，这种抗体可以同HIV紧密结合并且使得病毒失活，甚至在那些从未感染过病毒的个体机体中也能够发挥出应有的效用，利用计算机模拟技术，研究者们就可以对这些抗体进行重新设计并且优化其中和效应，相关研究刊登于国际杂志PNAS上。

科学家们或许就有可能通过利用一种基于结构化的疫苗设计方法来在从未暴露过HIV的个体机体中快速诱导其产生针对HIV的广谱中和性的抗体。研究者Jens Meiler博士指出，我们重点研究了这种抗体的特殊环状结构如何有效紧密结合HIV，这种环状结构由28个氨基酸组成，其可以以不同的组合方式串联在一起。

研究者利用名为“Rosetta”的计算机程序鉴别出了可以紧密结合HIV的特殊氨基酸序列，随后通过计算机模型在硅中利用相同的程序对这种氨基酸序列进行了特殊的优化操作，从而就刺激了抗体疫苗的效力。最后研究者将这些氨基酸序列融合到了一种名为PG9的单克隆抗体中，这种抗体被认为是可以有效中和病毒的广谱性抗体，实验室检测结果显示，这种重新设计修饰后的抗体可以有效中和HIV。（PNAS, doi:10.1073/pnas.1518405113）

5. Cell：史上最全面揭示在HIV感染后发生的最早事件

一项针对接触猴免疫缺损病毒（SIV）---人HIV的动物等同物---的猴子的新研究揭示出在感染的最早期阶段发生了什么。在这个最早期阶段，人们不能够在血液中检测到病毒，而且这个最早期阶段是人体中一段关键性的但是很难研究的时期。这些发现对疫苗开发和制定阻止感染的其他策略具有重要意义。相关研究结果于2016年4月13日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Rapid inflammasome activation following mucosal SIV infection of rhesus monkeys”。

在这项研究中，Barouch和他的同事们让44只恒河猴接触SIV，然后在接触这种病毒后的第0、1、3和10天后分析这些动物。他们发现SIV能够在猴子全身快速传播，而且在接触SIV病毒24小时后，在所分析的大多数猴子体内，病毒RNA（SIV的遗传物质）存在于生殖道外至少一种组织中。

Barouch解释道，“除了病毒快速传播之外，这种病毒触发一种局部的炎性反应，这种炎性反应似乎抑制抗病毒先天免疫和适应性免疫应答，因而潜在地增强它自身的复制。这些数据对感染后发生的最早事件提供了重要的认识。”

这种炎性反应在接触到SIV不久就在病毒感染的组织中发生，而且增加的病毒RNA数量与上升的宿主蛋白NLRX1水平相关联，其中NLRX1抑制抗病毒免疫应答。此外，抑制适应性免疫应答的TGF-β细胞信号通路也被激活，并且与较低水平的抗病毒T细胞免疫应答和较高水平的SIV复制相关联。研究人员观察到早在接触这种病毒1天后，在含有病毒RNA的组织中，TGF-β细胞信号通路中的基因表达水平增加。（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.03.021）

6. Immunity：首次从中国病人体内分离出“青少年”HIV中和抗体
http://news.bioon.com/article/6681151.html 在一项新的研究中，来自中国疾病预防控制中心、北京大学、南开大学和美国斯克利普斯研究所（TSRI）等机构的研究人员描述了有史以来首个在一类强效地抵抗HIV的免疫分子中发现的未成熟的或者说“青少年（teenage）”抗体。论文通信作者为TSRI生物学家Jiang Zhu和中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣（Yiming Shao）。论文第一作者为TSRI研究员Yajing Chen、Leopold Kong（之前在TSRI，现在在美国国家卫生研究院）、Linling He和中国疾病预防控制中心科学家Bin Ju、Jiandong Liu和Li Ren。

相关研究结果于2016年4月5日在线发表在Immunity期刊上，而且将作为封面文章发表，论文标题为“Key gp120 Glycans Pose Roadblocks to the Rapid Development of VRC01-Class Antibodies in an HIV-1-Infected Chinese Donor”。

这种对抗HIV抗体的进化和关键特征的新认识可能有助研究人员设计一种抵抗AIDS（由HIV病毒导致的获得性免疫缺陷综合征，俗称艾滋病）的疫苗。

这项新研究中所使用的抗体来自一名中国HIV病人。这名病人被科学家们称为“精英（elite）”控制者，这意味着这名病人的免疫系统成功地产生具有一定抵抗HIV能力的抗体。

在中国疾病预防控制中心筛选上百名中国HIV病人中，这名病人属于所评估的中和HIV能力前5%的群体。

从基因角度而言，在这名供者体内发现的这种青少年抗体类似于VRC01级别抗体的成员。其中VRC01级别抗体是广泛中和抗体，之所以如此命名，是因为它们能够靶向作用于很多HIV毒株的关键性脆弱位点。

但是这种新发现的青少年抗体缺乏VRC01级别抗体的一个关键结构特征。Zhu说，“这种抗体有一种有些怪异的结构特征。”

对这种青少年抗体的基因和结构的进一步研究证实它是成熟VRC01级别抗体的前体分子，换言之，它代表着这类HIV杀伤性抗体进化的一个中间阶段。

Zhu将这种抗体称作“青少年”抗体，并且说道，它给科学家们提供一种独特的视角来认识促进免疫系统有效地靶向作用于HIV所需的步骤。

Zhu说，这一发现是鼓舞人心的，这是因为HIV疫苗也需要促进人体快速地制造抗体。

当设计自己的抗体时，研究人员也观察到一种他们将不得不克服的障碍：相对于成熟的VRC01级别抗体，这种青少年VRC01级别抗体在一种位点上具有一种稍微较长的氨基酸链，而且这种氨基酸链与gp120糖蛋白表面上的多聚糖保护物发生冲突，从而阻止这种抗体有效地中和HIV病毒。

研究人员成功地调整这种未成熟的抗体而让它变成一种广泛中和抗体。Zhu说，“只有拥有这些VRC01级别抗体特征中的一些，一种青少年抗体就能够变成HIV的杀手。”

研究人员也注意到这是首次从一名亚洲病人体内分离出VRC01级别抗体，之前的VRC01级别抗体来自非洲人或白种人病人。这意味着不同遗传背景的人们可能受益于一种利用人体制造VRC01级别抗体能力的疫苗。（Immunity, doi:10.1016/j.immuni.2016.03.006）

7. Science：HIV重大突破！史上最详细HIV包膜三维结构出炉！

先想象一下一架飞机准备着陆。接着，想象一下机场覆盖着大量的铁丝网。这就是人体内的抗体试图中和HIV时所面临的类似挑战。

论文通信作者、斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute, TSRI）副教授Andrew Ward说，“人免疫系统能够产生免疫反应，但是这些反应不能有效地攻击这种病毒。”

理想地，抗体能够靶向作用于HIV的Env三聚体，即三个松散连接的蛋白，从HIV病毒包膜伸向外面，能够让该病毒与宿主细胞融合，从而感染它们。这种“融合复合体（fusion machinery）”也一种非常重要的靶标，这是因为它的结构是高度保守的，这就意味着同样的脆弱位点存在很多种HIV毒株中，作用于这些位点的抗体很可能是广谱中和抗体。不幸的是，一种被称作多聚糖（glycan）的糖分子保护物阻止很多抗体达到这个区域。

为了开发一种抵抗HIV的疫苗，科学家们需要详细地绘制这些多聚糖的结构图以便揭示出这种保护物中存在的小漏洞，这样抗体就可能穿过这些小漏洞，从而中和这种HIV。

然而，这种HIV Env三聚体极其不稳定，这是使得科学家们很难捕捉到好的结构图片。部分上由于这种限制，TSRI和其他机构之前的研究只能获得截断的Env三聚体或通过突变而变得稳定的Env三聚体高分辨率结构图。在此之前，也没有人能够观察到处于自然状态下的这种三聚体和它的多聚糖防御结构。

在一项新的研究中，TSRI的研究人员解析出负责识别和感染宿主细胞的HIV蛋白的高分辨率结构图片。相关研究结果发表在2016年3月4日那期Science期刊上，论文标题为“Cryo-EM structure of a native, fully glycosylated, cleaved HIV-1 envelope trimer”。

这项研究是首次解析出这种被称作包膜糖蛋白三聚体（envelope glycoprotein trimer，以下称Env三聚体）的HIV蛋白处于自然状态下的结构图。这些也包括详细地绘制这种蛋白底部的脆弱位点图，以及能够中和HIV的抗体结合位点图。（Science, doi:10.1126/science.aad2450）

8. Science：大多数人都有潜力产生广泛中和HIV抗体，助推制定新的疫苗策略

一些HIV感染者天然地产生有效地中和很多快速发生突变的HIV毒株的抗体，而且科学家们正在努力开发出一种疫苗，这种疫苗能够诱导这些“广泛中和”抗体产生从而能够阻止HIV感染。

一种新兴疫苗策略涉及给人体免疫接种一系列作为免疫原的不同HIV工程蛋白从而教导免疫系统产生广泛中和HIV抗体。这种策略依赖于首个免疫原结合和激活被称作广泛中和抗体前体B细胞（broadly neutralizing antibody precursor B cell）的特殊细胞的能力，其中广泛中和抗体前体B细胞有潜力发育成产生广泛中和抗体的B细胞。

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）、国际艾滋病疫苗行动组织（International AIDS Vaccine Initiative，IAVI）和拉荷亚过敏症与免疫学研究所的研究人员发现广泛中和HIV抗体前体B细胞存在于大多人体内，并且描述设计一种能够结合前体B细胞的HIV疫苗免疫原。相关研究结果发表在2016年3月25日那期Science期刊上，论文标题为“HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen”。

论文共同通信作者、TSRI教授和主任William Schief说，“我们发现几乎任何人都有这些广泛中和抗体前体B细胞，而且一种精确设计的蛋白能够结合到这些有潜力发育成产生广泛中和抗体的B细胞的前体B细胞上，即便在来自其他免疫细胞的竞争下，也是如此。”

这项研究对一项已规划好的测试纳米颗粒形式HIV疫苗工程蛋白--- “六十聚体分子eOD-GT8（eOD-GT8 60mer）”---的临床试验提供令人鼓舞的认识。Schief说，“这项临床试验的目标是测试这种工程蛋白在人体引发所需免疫反应的安全性和能力，这种免疫反应看起来像是广泛中和抗体产生的开始。来自这项新研究的数据也在设计这种临床实验---包括参与者数量和分析方法---中发挥着重要作用。”

这项新研究也为研究人员提供一种方法评估其他的新疫苗蛋白是否能够结合到它们预期的前体B细胞上。这种方法是一种有价值的工具，可用于设计更加针对性地和更加有效地治疗AIDS的疫苗，从而能够在大型的、费时费钱的临床试验中开始测试之前审查靶向前体B细胞的免疫原。（Science, doi:10.1126/science.aad9195）

9. Cell：抵抗HIV的强效抗体如何形成的？

一种有效的HIV疫苗的最为重要的同时又难以达到的目标之一就是促进能够攻击HIV的抗体产生，即便这种病毒持续发生突变，也是如此。

如今，在一项新的研究中，来自美国国家过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID）疫苗研究中心和杜克大学医学院人类疫苗研究所等机构的研究人员在一名HIV感染者体内追踪到罕见的强效广谱中和抗体，并且确定了它的一系列结构从而表明它是如何形成的。相关研究结果于2016年3月3日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody”。

论文第一作者、杜克大学医学院人类疫苗研究所Mattia Bonsignori博士说，“在此之前，我们就已在这个特定的人体内追踪到一种不那么强效的中和抗体，但是，如今，我们发现一种更加强效的中和抗体，而且我们能够研究它的发展6年了。利用一系列结构，我们能够观察中和抗体和病毒中发生的变化。”

过使用高分辨率电子显微镜和构建结构模型，研究人员能够观察这种结合到HIV包膜上的中和抗体，以及在这种中和抗体和HIV中发生的复杂结构变化。

NIAID疫苗研究中心结构生物学部门主管Peter D. Kwong博士说，“我们可视化观察HIV和这种中和抗体之间的复杂相互作用，而且也能够精确地理解这种病毒如何教导这种中和抗体成为一种广谱中和抗体。”

Kwong说，理解这种相互作用是疫苗开发的一种重要的组成部分，这是因为HIV非常快速地发生突变。广谱中和HIV抗体是从慢性HIV感染病人体内分离出的，这就给HIV疫苗开发者带来希望：他们可能能够在健康人体内促进这些中和抗体产生以便抵抗这种病毒感染。（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.02.022）

10. Science：研究者或可构建一种更好的HIV疫苗
刊登在近日的国际杂志Science上的一篇研究报告中，来自国外的研究人员设计了一种免疫原,它代表了朝着制造一种可在人体内释放对抗HIV-1的广谱中和抗体疫苗所迈出的重要的第一步。

Joseph Jardine及其同事对近些年来在世界各地的病人体内分离出的这种高度有效的广谱中和抗体——它对HIV-1的gp120包膜蛋白具有特异性——进行了研究。

研究人员接着想出了一种方法来设计可与这些高度变异的广谱中和抗体结合的gp120蛋白，以及可与那些未变异的前体版本抗体结合的gp120蛋白。他们说，他们新设计的叫做eOD-GT6的免疫原显示其有希望成为一种疫苗引物，且他们的方法也可应用于其它的蛋白和病原体。（Science, doi:10.1126/science.1234150）

11. Nat Med:艾滋病领域重大进展，抗体成功清除婴猴体内SHIV
俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的科学家今天透露，将暴露在SHIV（具有HIV包膜蛋白的嵌合猴病毒）的婴猴于24小时内用抗体治疗，能将病毒彻底清除。这项研究在Nature Medicine杂志发表，表明给暴露在SHIV的婴猴进行抗体给药能够成功清除病毒，这是艾滋病科学界的重大进展。

通常情况下，HIV感染迅速，在局部淋巴结扩散，并一周内传染到整个身体。在这项研究的实验模型中，新生猕猴的SHIV口腔暴露后，24小时后能在淋巴组织中检测到病毒复制，在5至7天后能在血液中检测到。

研究表明：（1）皮下注射的抗体能迅速分布于血液和组织中，在不同位置保持中和活性，（2）抗体能有效清除病毒，与ART治疗的机制不同，ART是多种抗逆转录药物，能减慢HIV在体内的复制速度。

其他非人灵长类的实验表明，感染三天后再进行抗逆转录病毒治疗过晚，无法阻止HIV 潜藏库的建立。研究人员推荐在妊娠最后一个月，分娩后的几天和母乳喂养期间进行ART治疗。但风险仍然存在，包括长期ART治疗的毒性，病毒耐药株的产生和分娩前的护理缺乏等问题。新研究报名，使用抗体治疗等方法可能对新生儿抑制感染方面有利。

该研究的作者承认，还有很多与HIV感染的婴儿和母亲相关的问题无法解答，包括治疗母乳喂养的实际问题和文化层面的问题，是否抗体对人类婴儿暴露于HIV能够起作用，优化的抗体组成等问题。 （Nature Medicine, doi:10.1038/nm.4063）

12. Science子刊：注射强力抗体抑制血液中HIV病毒

近日，来自美国NIH的科学家们在国际学术期刊上发表了一项最新研究进展，他们报告称注射一种叫做VRC01的强效抗体就能够抑制未接受抗逆转录病毒治疗的HIV携带者血液中的HIV病毒水平。研究人员还发现通过静脉注射或皮下注射方式将VRC01抗体注入病毒携带者体内具有非常好的安全性和耐受性，并且注入的抗体能够在病人血液中保持较长时间。

科学家们领导的I期临床试验共包括23名HIV携带者，其中有15人接受了抗逆转录病毒治疗，另外8人没有接受治疗。研究人员对接受治疗的HIV病毒携带者进行了两次抗体注射，而没有接受抗逆转录病毒治疗的携带者只接受了一次抗体注射，随后研究人员对抗体注射的安全性以及能否降低血浆中以及血细胞中的病毒载量进行了评估。

研究人员发现虽然抗体注射并没有减少血细胞中的HIV数量，但没有接受抗逆转录病毒治疗的8人中有6人血浆中的病毒载量下降了超过10倍，病毒载量下降的病人中有两人在研究刚开始的时候携带病毒量最少，而注射抗体之后，HIV病毒在抗体维持有效浓度的接近3周内被抑制在极低水平，其余4人的病毒载量大幅度下降，但并没有下降到无法检测的水平。而经过检测发现接受抗体治疗但病毒载量没有发生变化的另外两人其体内携带的HIV病毒类型能够对VRC01抗体产生抵抗。那些已经接受了抗逆转录病毒治疗的病人其体内HIV病毒已经受到抑制，接受抗体注射并没有表现出任何其他作用。