遗传学上，癫痫和唇腭裂存在某些关联，抗癫痫药物可能会加强该关联。2016年5月，发表在《Neurology》的一项基于人群的病例畸形对照研究旨在检测抗癫痫药拉莫三嗪造成的先天性唇腭裂和马蹄内翻足风险的既往信号，调查其他先天畸形的风险。

目的：旨在检测既往抗癫痫药拉莫三嗪造成的先天性唇腭裂（OC）和马蹄内翻足的风险信号，调查其他先天畸形（CA）的风险。

方法：这是一项基于人群的病例畸形对照研究，该研究基于21个EUROCAT CA注册，共覆盖1010万出生儿（1995～2011），其中包括2005年出生的马蹄内翻足的信号和随后630万出生儿的独立研究群体。总共226806个CA婴儿包括产前诊断后的活产、死产、终止妊娠。研究人员比较了OC和马蹄内翻足病例与其他非染色体CA（对照）病例中，妊娠早期拉莫三嗪的单一治疗。根据注册调整了比值比（OR）。探索性分析比较了每个标准EUROCAT CA亚组内，暴露于拉莫三嗪单一治疗的非染色体CA婴儿和非AED暴露的孕妇的比例。

结果：总共有147个拉莫三嗪单一治疗的婴儿为非染色体CA。对于所有的OC，调整OR为1.31（95% CI，0.73～2.33），对于单纯OC，为1.45（95% CI，0.80～2.63），单纯腭裂为1.69（95% CI，0.69～4.15）。独立研究人群中，马蹄内翻足的总调整OR分别为1.93（95% CI，1.01～3.31）和1.43（95% CI，0.66～3.08）。没有其他特异性CA与拉莫三嗪单一治疗显著相关。

结论：OC风险没有显著增加，估计的OC的过度风险低于1/550名暴露婴儿。研究人员没有发现马蹄内翻足风险的独立有力证据。该研究没能评估拉莫三嗪暴露的孕妇中的一般畸形风险。