β受体阻滞剂的不良反应
β受体阻滞剂的不良反应不少,当中就包括支气管痉挛。当服用非选择性β受体阻滞剂(包括普萘洛尔、索塔洛尔、噻马洛尔等)时,由于β2受体被阻断,使得支气管收缩,增加呼吸道阻力,诱发或加重支气管哮喘的急性发作。正因为如此,很多专着就把β受体阻滞剂列为“支气管哮喘”的禁忌症。
严格来说,这是不严谨的做法,因为β受体阻滞剂家族太庞大,大致分为选择性和非选择性,非选择性的β受体阻滞剂因为同时阻滞了β1和β2受体,所以禁忌用于支气管哮喘似乎是理所当然。临床上应该罕有医师会将普萘洛尔用于有支气管哮喘病史的患者身上,一来是普萘洛尔现在用的少,二来的确担心其收缩支气管的不良反应。但选择性的β受体阻滞剂(β2受体阻滞剂)也禁忌用于支气管哮喘患者吗?
β2受体阻滞剂也是哮喘禁忌吗?
如果患者发生了急性冠脉事件,需要使用心脏选择性β受体阻滞剂(比如美托洛尔、比索洛尔等),而恰巧患者有支气管哮喘病史,那么此时能不能使用这类药物呢?支气管哮喘是不是绝对禁忌症呢?2015年GINA哮喘报告给出了明确答复:非也!此时支气管哮喘并非绝对禁忌症!但这些药物应该在有经验的医师权衡利弊后使用。
我们进一步看看国内权威着作如何评价
第八版《药理学》并没有把哮喘列为β2阻滞剂的禁忌症,只是说要慎重使用;而美托洛尔等药物的说明书根本没有提这个问题,但不忘在后面补一句:对于对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者,应同时给予足够的扩支气管治疗。看来,说明书不认为哮喘是禁忌症。而《新编药物学》也没有把哮喘列为禁忌症,只是在外面的注意事项中写道:严重支气管痉挛患者慎用,哮喘患者不宜大剂量应用,一般剂量时也分为3-4次用。
但临床上,尤其不是呼吸科的医生,很多会把哮喘(不管轻重)一律认为是β受体阻滞剂(不管是选择性还是非选择性)的禁忌症,该使用倍他乐克的时候而束手束脚,投鼠忌器,实在憋屈。哮喘禁用普萘洛尔,这无可厚非,禁用美托洛尔则显得过激了,在充分使用β受体激动剂等扩支气管药物的前提下,使用倍他乐克或康忻应该是可以考虑的,之所以叫慎重,就是说要权衡利弊。毕竟心脏选择性β受体阻滞剂是个很好的药物,很多时候可能其他药物无可替代,不管是心内科还是呼吸内科医师,都应该充分了解这几把刀,出手时才不会凌乱。
综上,对于哮喘患者,禁用非选择性β受体阻滞剂是可以理解的,而β2阻滞剂(选择性)则宽松许多,该用的时候还得用,但应该充分了解之间的利害关系,并且最好跟患者做足沟通工作。
β2受体阻滞剂是慢阻肺禁忌吗?
关于哮喘是否β受体阻滞剂的问题我们上面已经讲述,那慢阻肺呢?慢阻肺是否β受体阻滞剂的禁忌呢?一样,需要具体分析。
有荟萃分析指出:选择性β阻滞剂不引起慢阻肺患者FEV1下降,也不加重呼吸道症状,并且不减弱联用β受体激动剂的舒张支气管作用。
这句话信息量很丰富,首先得是选择性β阻滞剂,不包括非选择性(比如普萘洛尔),其次,β2阻滞剂与β2激动剂同时用并不会减弱后者效果。这很重要,因为慢阻肺的治疗药物首选支气管舒张剂,不管是LABA(长效β2受体激动剂)还是LAMA.理论上容易让人产生这样的错觉:慢阻肺患者已经在使用β2激动剂治疗了,如果还使用β2阻滞剂,是不是会产生拮抗作用呢?事实上,目前的研究结果已经证明这种担心是多余的。
因此,2014年GOLD慢阻肺指南指出:对于合并了严重慢阻肺的缺血性心脏病患者而言,应用心脏选择性β阻滞剂(比如美托洛尔、比索洛尔等)仍然是利大于弊。
近年来很多指南纷纷指出:心衰、缺血性心脏病、高血压等等患者,如果合并COPD,可以使用高选择β1受体阻滞剂,比如比索洛尔、美托洛尔等。事实上,我们在临床上对于合并COPD的需要使用该类药物的患者还是使用的,比如降压,比如抗心衰,比如控制心率等,比较靠谱。
总的来说,要区别对待β受体阻滞剂,非选择性的尽量不用于哮喘或慢阻肺;而选择性(比如美托洛尔或比索洛尔)的β阻滞剂则在充分了解情况后可以用于哮喘或慢阻肺,他们俩均不是绝对禁忌症。相对来说,临床上更多人愿意把美托洛尔等用于慢阻肺患者身上,而非哮喘,因为从药理、病理生理上而言,选择性β阻滞剂对慢阻肺的影响要小于哮喘。