2014年,美国心脏协会和美国心脏病学会(AHA/ACC)发布了对2012年非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者管理指南的更新。欧洲心脏病学会(ESC)于2011年发布了最新的NSTE-ACS患者管理指南。本文旨在强调2014年AHA/ACC指南中抗血小板和抗凝治疗的主要建议,并与和欧洲指南进行了对比。
初始治疗
无论是哪种治疗策略(AHA/ACC:非肠溶阿司匹林起始负荷剂量162~325 mg,COR I, LOE B;ESC:150~300 mg,COR I, LOE A),美国和欧洲指南均继续支持NSTE-ACS患者使用负荷剂量的阿司匹林。
AHA/ACC指南新增了NSTE-ACS患者使用替格瑞洛的建议,与2011年欧洲建议类似。基于血小板抑制作用和PLATO试验,AHA/ACC指南推荐替格瑞洛作为NSTE-ACS患者早期介入策略或缺血指导策略的初始治疗选择,其中,缺血指导策略取代了既往"初始保守治疗"的提法(COR I,LOE B)。这表明,替格瑞洛可能优于氯吡格雷(AHA/ACC,COR IIa,LOE B)。ESC指南也支持P2Y12抑制剂的初始使用,指出除阿司匹林之外,应尽快使用替格瑞洛或氯吡格雷。
无论初始治疗策略如何,推荐所有中-高危患者(如肌钙蛋白阳性)应用替格瑞洛,包括用氯吡格雷预处理(ESC,COR I,LOE B);若患者不能接受替格瑞洛,推荐首先应用氯吡格雷(COR I, LOE A)。PLATO试验表明,替格瑞洛获益仅限于接受75~100 mg阿司匹林的患者,因此,AHA/ACC指南推荐阿司匹林维持剂量应为81 mg/天。而且,在PLATO试验中,与氯吡格雷相比,替格瑞洛同样减少了全因死亡率和血管死亡发生率。
基于TRILOGY ACS和ACCOAST试验结果,不建议普拉格雷用于NSTE-ACS患者的"前期"治疗。AHA / ACC仅推荐普拉格雷用于冠状动脉支架治疗的NSTEACS患者(COR I,LOE B)。同样,ESC建议只有当冠状动脉解剖明确且患者行PCI时,应用普拉格雷(COR I,LOE B)。
抗血小板药与PCI
两指南均推荐给予PCI患者负荷剂量P2Y12受体抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷)。首选替格瑞洛或普拉格雷(AHA/ACC,COR IIa,LOE B),而非氯吡格雷,除非患者有高出血并发症风险。
两指南均反对有卒中或短暂性脑缺血(TIA)发作史的患者使用普拉格雷,并强调>75岁或体重<60 kg的患者,用普拉格雷无临床获益。当不能应用替格瑞洛或普拉格雷时,两指南均支持NSTE-ACS患者PCI术后使用氯吡格雷600 mg(无论是单负荷剂量,还是PCI后300 mg初始负荷剂量的补充300mg剂量)(AHA / ACC,COR I,LOE B;ESC,COR I,LOE A,B)。
欧洲指南建议,在PCI术后无出血风险增加的情况下,前7天维持较高剂量的氯吡格雷(150 mg/d)(COR IIa,LOE B)。相比之下,虽然2012年ACCF/AHA指南更新推荐在这种情况下应用氯吡格雷150 mg(COR II,LOE B),但在2014年AHA/ACC指南中删除了该推荐。
由于噻氯匹定的副作用,AHA/ACC指南不再推荐将其用于NSTE-ACS患者。ESC指南中也没有噻氯匹定的具体建议,但指出,噻氯匹定仍可用于氯吡格雷过敏患者,虽然可能存在交叉反应。
GP IIb/IIIa受体抑制剂
两指南均不推荐在NSTE-ACS血管造影前,常规应用GP IIb/IIIa受体抑制剂。建议主要基于EARLY-ACS试验,试验表明,血管造影前常规应用依替巴肽12小时或更长时间,并不优于血管造影术后临时使用依替巴肽,而且增加出血。此外,在GUSTO IV-ACS试验中,将阿昔单抗作为NSTE-ACS患者的一线治疗无临床获益。只在一种情况下,建议GP IIb/IIIa受体抑制剂治疗用于血管造影前,即接受双联抗血小板治疗(DAPT)的持续缺血(ESC,COR IIB,LOE C)或中/高风险特征(AHA / ACC,COR IIB,LOE B)患者。
ESC指南指出,未用P2Y12抑制剂预处理的高风险患者,可以考虑在血管造影前应用GP IIb/IIIa受体抑制剂(COR IIa,LOE C)。两指南认为在这些情况下,血管造影前首选小分子可逆药物依替巴肽和替罗非班。有趣的是,对比ESC NSTE-ACS指南发现,最新的ESC 2014血运重建指南不推荐冠状动脉解剖不清楚的患者用GP IIb/IIIa受体抑制剂预处理(COR III,LOE A)。
总之,目前建议GP IIb/IIIa受体抑制剂治疗用于NSTE-ACS患者的情况,主要是有高血栓并发症风险的PCI患者。两指南均推荐,未用P2Y12抑制剂充分预处理的高危患者(AHA/ACC,COR I,LOE A),或虽然用P2Y12抑制剂充分预处理,但有基于临床或血管造影标准的高风险患者(AHA/ACC,COR IIa,LOE B;ESC,COR I,LOE B),在PCI期间应用GP IIb/IIIa受体抑制剂。PCI期间可接受阿昔单抗、两次依替巴肽或大剂量单次替罗非班,但指南未推荐首选药物。
虽然在PLATO和TRITON-TIMI 38试验中,分别有27%和55%的患者应用了GP IIb/IIIa受体抑制剂,但并没有可用的随机对照数据,可以给出GP IIb/IIIa受体抑制剂+新P2Y12受体抑制剂的使用建议。每一例患者在应用GP IIb/IIIa受体抑制剂前,都应进行全面评估,以平衡缺血和出血风险。最后,不建议保守治疗的患者应用GP IIb/IIIa受体抑制剂(AHA/ACC,COR III,LOE A;ESC,COR III,LOE A)。
抗血小板治疗和冠状动脉旁路移植术(CABG)
两指南均建议,术前氯吡格雷和替格瑞洛至少停用5天(AHA/ACC,COR I,LOE B;ESC,COR IIa,LOE C),普拉格雷至少停用7天(AHA/ACC,COR I,LOE C;ESC,COR IIa,LOE C),均强调,P2Y12抑制剂预处理的NSTE-ACS患者行CABG时,应权衡缺血和出血风险。AHA/ACC指南指出,在这些时间线前手术可能是合理的(COR IIB,LOE C)。这与2011年ACCF/AHA指南关于CABG手术建议一致,即紧急CABG前,氯吡格雷和替格瑞洛应至少停用24小时。ESC指南建议更为宽松,指出持续缺血或高危冠状动脉解剖等高危人群,可以不停用氯吡格雷,而优先手术,同时特别注意出血。Prior
CABG术后的NSTE-ACS患者,其最佳的抗血小板治疗方案尚不明确。但是,两指南均建议,在无禁忌证时,NSTE-ACS患者应接受12个月的DAPT。ESC指南建议,CABG术后只要出血风险方面安全,即可重启氯吡格雷或替格瑞洛(COR IIa,LOE B)。最近发布的AHA CABG术后二级预防科学声明建议,接受CABG的ACS患者使用阿司匹林和普拉格雷或替格瑞洛(优于氯吡格雷),但尚未获得CABG人群的前瞻性临床试验数据(COR IIa,LOE B)。
CABG术后重启抗血小板治疗的最佳时机仍不清楚。ESC建议主要是基于PLATO试验的亚组分析数据。观察发现,CABG术前7天内应用氯吡格雷或替格瑞洛的患者,CABG相关的大出血和输血无明显差异。然而,虽然非致死性心肌梗死和卒中在两组之间无明显差别,但替格瑞洛组的死亡率降低了一半。
长期管理
NSTE-ACS患者出院后应无限期服用阿司匹林。与替格瑞洛联用时,维持剂量应为81 mg/d;其他情况下,维持剂量应为81~325 mg/d(AHA/ACC,COR I,LOE A)。然而,较高剂量的阿司匹林会增加胃肠道出血,而未明显增加获益,因此,指南指出接受介入治疗的患者用较低的剂量(81 mg/d)替代较高的剂量是合理的(COR IIa,LOE B)。ESC指南支持用阿司匹林75-100 mg/d作为维持剂量,无论是何种治疗策略。
两指南均支持NSTE-ACS后进行12个月的DAPT,但是区分了接受药物治疗和PCI的NSTE-ACS患者。对于前者,两指南均认为应在阿司匹林基础上加用氯吡格雷或替格瑞洛;而接受PCI的患者,可以选用氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷,优选替格瑞洛或普拉格雷。指南不建议提前终止12个月的P2Y12治疗,除非出血风险大于减少出血的获益(AHA/ACC,COR IIa,LOE C;ESC,COR I,LOE C)。AHA/ACC指南建议行支架置入术的患者,12个月之后继续DAPT,尤其是置入药物洗脱支架的患者(COR IIb,LOE C),ESC指南关于12个月后是否DAPT无推荐。
血小板功能与基因检测
虽然高血小板反应性与不良临床事件相关,但通过检测血小板功能调整抗血小板药物剂量,并未减少缺血并发症。因此,两指南均不推荐常规检测NSTE-ACS患者的血小板功能。同样,也不推荐常规检测遗传表型。
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