根据发表在《细胞生物学杂志》上的一篇文章报道，某些乳腺癌患者的一个代谢途径被正调节后会促进癌症的进展，这个促进作用是通过激活细胞信号蛋白Arf6实现的。这篇文章题为“P53-与甲羟戊酸通路引起的恶性肿瘤的转移与耐药性要通过Arf6实现”，作者是Ari Hashimoto及其同事，已经提前发表在在线版杂志上，这篇文章指出有些乳腺癌患者的肿瘤表达Arf6信号蛋白的水平较高，他汀类药物可能对这类患者有效。

甲羟戊酸通路（MVP）可以产生很多种生物分子的结构单元，从胆固醇到将某些蛋白固定在细胞膜上的长链脂质基团。肿瘤抑制基因p53的突变可以上调MVP，这个现象会加强某些但不是所有乳腺癌细胞系的侵入力。北海道大学医学系研究科Hisataka Sabe领导的团队怀疑MVP可能通过激活Arf6信号通路增强侵入力，这就会通过促进细胞向更灵活的状态过度而增强癌细胞的侵入和转移。

Ari Hashimoto及其同事发现MVP会促进Arf6向质膜的补充，在质膜上Arf6可以被受体酪氨酸激酶激活。这个通路会产生将Rab11b蛋白固定在细胞膜上的脂质基团，Rab11b就可以将Arf6运输到制定的激活地点。移植Rab11b可以降低MDA-MB-231乳腺癌细胞系的侵入力，这个癌细胞系会表达较多的Arf6信号蛋白。

Arf6通路还可能促进乳腺癌细胞产生耐药性，Hashimoto等人还发现抑制Rab11b或Arf6的一个组分EPB41L5会增加MDA-MB-231细胞对2个不同细胞毒素的敏感性。

他汀类药物能抑制HMG-CoA还原酶的活性，而该酶是MVP的关键组成。他汀类药物最初被研发出来是为了降低胆固醇水平，还有研究他汀类作为潜在抗癌药物的作用，但是迄今为止临床试验得出的结果并不一致。Hashimoto等人的数据表明未来的研究可以关注Arf6信号蛋白表达过度的乳腺癌患者，这些患者可能对能降低Rab11b活力的药物敏感。实际上，研究人员发现辛伐他汀可以提高MDA-MB-231细胞对药物的敏感性，给小鼠注射还可以抑制细胞转移的活力。Sabe表示，阻断MVP可能能够有效杀死Arf6通路过度表达的癌细胞，尤其是在与其他药物联用时。研发这种治疗方法非常重要，因为研究人员发现MVP组分和Arf6信号蛋白过度表达的肿瘤的长期存活率都很低。

（文章来源Medicalxpress）

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