文章来源：Medicalxpress

多形性成胶质细胞瘤是一种非常致命的癌症。诊断出此癌症的患者最多能活15个月，还是在接受最好治疗的情况下。已故参议员Ted Kennedy就是患此癌症，仅仅活了1年。

最近，索尔克研究所的科学家发现了该肿瘤细胞能够快速增殖的机理，并且将此作为癌症治疗的靶点。

“最近几年，该病的治疗效果始终没有得到改善，”Inder Verma表示，他是索尔克研究所遗传学实验室的教授，也是该论文的作者。“很明显，即使医生通过手术将99.99%的细胞瘤清除，剩下的那一点仍然会扩散，产生更多的肿瘤细胞。”研究结果于2016.1.8日发表在《科学进展》杂志上。

为了研究多形性成胶质细胞瘤扩散的机理，Verma小组锁定了一种叫作核因子kB的转录因子（NF-kB）。转录因子是一种能够绑定DNA的蛋白质，能控制基因的表达。几种已知的因素都能影响NF-kB的活性，包括紫外和电离辐射、免疫蛋白（细胞激素）以及DNA损伤。

在此研究中，Verma和他的同事们进行了一系列的实验，以验证高活性的NF-kB是如何促使癌细胞增值的，抑制NF-kB能否减缓癌症的生长，从而增加存活率。

“我们的实验表明，NF-kB确实是癌细胞增殖必需的成分，”Dinorah Friedmann-Morvinski表示，他是该论文的第一作者，目前是以色列特拉维夫大学生物化学与分子生物学的研究员。“如今我们最终找到了增长生存期的方法。”

Verma小组使用患有多形性成胶质细胞瘤的小鼠模型进行试验，通过基因手段抑制NF-kB的活性。研究者增加了IkBaM蛋白的数量，它能抑制NF-kB的活性，并且清除了能增加NF-kB活性的酶。随着NF-kB活性的降低，肿瘤细胞生长就会减慢，小鼠存活的时间明显延长。尽管这些实验证明了NF-kB在多形性成胶质细胞瘤中的作用，他们还无法为患者提供可行的治疗方法。

“所以我们就在想，如何使用药理方法来干扰NF-kB的活性，而不是用基因学方法，”Verma表示。

科学家们一直认为，多形性成胶质细胞瘤在手术后仍能快速增殖是因为适合肿瘤增殖的微生物环境。换句话说，肿瘤改变了周围的环境，从而使其更容易地扩散，Verma解释道。

抛开基因学方法，Verma开始致力于寻找能够改变肿瘤微生物环境的方法来治疗脑癌。当NF-kB被细胞激素（由免疫系统产生的蛋白质）激活后，科学家通过喂食小鼠缩氨酸（NBD）来抑制NF-kB的活性。缩氨酸很容易就能通过中枢神经系统，然后渗透入成胶质细胞瘤细胞中。通过喂食缩氨酸，小鼠的生存期延长了近两倍。

“用该方法进行治疗，小鼠的生存期从1个月延长到了3个月，”Verma表示。“该生存期的延长意义深远，因为小鼠仅仅能活两年。”尽管缩氨酸能够预防癌症，但是能引起毒性反应，尤其是肝毒性。所以研究者探究了另一种降低NF-kB活性的方法。

抑制NF-kB的活性是个很棘手的问题，因为NF-kB有很多作用：它能调节细胞的存活、控制炎症、免疫力以及其它许多作用。

“我们的最终目标是抑制NF-kB，但是它能够控制许多基因的表达（至少100种），所以我们的目标变成了找出直接影响肿瘤生长的个别基因，”Verma表示。“这样我们就能选择更合适的治疗方法。”

索尔克研究所的科学家查找了受NF-kB影响的基因，最终发现了Timpl，先前的研究表明了Timpl与肺癌的发展有关。利用该基因进行治疗也能够减缓肿瘤的生长，延长几个月的小鼠生存期。

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